Badanie kliniczne ASN-3186 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF). Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole należy uzyskać podpisany ICF.
2. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni oceniona przez badacza.
3. Ocena wydajności ECOG od 0 do 2.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, definiowane jako nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, dla których nie jest dostępne standardowe leczenie lub u których występuje progresja choroby w trakcie/po standardowym leczeniu lub nie tolerują standardowego leczenia.
5. W przypadku pacjentów fazy Ia: Preferowani są pacjenci, którzy potwierdzili szkodliwe lub podejrzewane szkodliwe zmiany w linii zarodkowej lub somatycznej BRCAm, HRRm, HRD lub inne zmiany, ale stan zmiany genu nie jest obowiązkowy jako kryterium włączenia i nie ma potrzeby czekania na wyniki wykrycia biomarkera przed rejestracją.
6. Dla pacjentów fazy Ib: U pacjentów musi zostać potwierdzony szkodliwy lub podejrzewany szkodliwy wynik w linii zarodkowej lub somatycznej BRCAm, HRRm, HRD dodatni lub inne zmiany.
7. Dla pacjentów fazy IIa: U pacjentów musi zostać potwierdzony szkodliwy lub podejrzewany szkodliwy gen BRCAm lub somatyczny BRCAm, HRRm lub HRD dodatni lub inne zmiany.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych środków:

1. . Wcześniejsze leczenie dowolnymi inhibitorami USP1.
2. . Wcześniejsze leczenie radioterapią, chemioterapią, terapią celowaną lub terapią hormonalną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką ASN-3186.
3. . Brał udział i otrzymywał terapię eksperymentalną lub stosował badany wyrób lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymywał badaną terapię lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni lub 5 × t1/2, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką ASN- 3186.

2.Osoby, które spodziewają się, że w okresie leczenia będą wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej. 3. Pacjenci, u których nierozwiązana toksyczność jest większa niż powszechnie stosowana terminologia. Stopień 1. CTCAE V5.0 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką ASN-3186, z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności obwodowej wywołanej chemioterapią ≤ Stopień 2. CTCAE V5.0. 4. Pacjenci, którzy przeszli operację ważnych narządów (inną niż biopsja aspiracyjna) lub którzy doznali poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, lub pacjenci, u których w czasie badań przesiewowych nie nastąpiła rekonwalescencja po operacjach chirurgicznych, lub pacjenci, u których w okresie badania przesiewowego zaplanowano poważny zabieg chirurgiczny. okres studiów. 5. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które w ocenie badacza będą miały wpływ na podawanie doustne lub na wchłanianie ASN-3186. Lub u pacjentów, u których wystąpiła ciężka lub klinicznie istotna choroba przewodu pokarmowego (np. oporna na leczenie biegunka, nieuleczalne wymioty, zapalenie okrężnicy itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką ASN-3186 i którzy nie osiągnęli stopnia 1 według CTCAE V5.0.