Клиническое исследование ASN-3186 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF). Подписанный ICF должен быть получен до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя.
3. Оценка производительности ECOG от 0 до 2.
4. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, определяемые как неоперабельные местно-распространенные или метастатические и не поддающиеся стандартному лечению, или имеющие прогрессирование заболевания во время/после стандартного лечения, или непереносимые стандартным лечением.
5. Для субъектов фазы Ia: Субъекты, у которых подтверждены вредные или подозреваемые вредные зародышевые или соматические BRCAm, или HRRm, или HRD-положительные или другие изменения, являются предпочтительными, но состояние изменения гена не является обязательным в качестве критерия включения, и нет необходимости ждать результатов обнаружения биомаркеров. до регистрации.
6. Для субъектов фазы Ib: у субъектов должны быть подтверждены вредные или предполагаемые вредные изменения зародышевой линии или соматические BRCAm, или HRRm, или HRD-положительные или другие изменения.
7. Для субъектов фазы IIa: Субъекты должны иметь подтвержденные или подозреваемые вредные зародышевые или соматические BRCAm, или HRRm, или HRD-положительные или другие изменения.

Ключевые критерии исключения:

1． Лечение любым из следующих способов:

1. . Предыдущее лечение любыми ингибиторами USP1.
2. . Предварительное лечение лучевой терапией, химиотерапией, таргетной терапией или эндокринной терапией в течение 4 недель до первой дозы ASN-3186.
3. . Участвовали и получали исследуемую терапию, или использовали исследуемое устройство, или участвовали в исследовании исследуемого агента, и получали исследуемую терапию, или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель или 5 × t1/2, в зависимости от того, что дольше, до приема первой дозы АСН- 3186.

2. Субъекты, которым предположительно потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии в период лечения. 3． Субъекты, у которых неразрешенная токсичность превышает общепринятую терминологию CTCAE V5.0 степени 1 от предшествующей противоопухолевой терапии до приема первой дозы ASN-3186, за исключением алопеции и периферической нейротоксичности, вызванной химиотерапией < CTCAE V5.0 степени 2. 4. Субъекты, перенесшие хирургическое вмешательство на жизненно важных органах (кроме аспирационной биопсии) или получившие серьезную травму в течение 4 недель до введения первой дозы, или субъекты, которые не оправились от какого-либо хирургического воздействия при скрининге, или субъекты, которым запланировано серьезное хирургическое вмешательство во время период обучения. 5． Субъекты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут повлиять на пероральный прием или абсорбцию ASN-3186 по мнению исследователя. Или субъекты, у которых имеется тяжелое или клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта (например, не поддающаяся лечению диарея, трудно купируемая рвота, колит и т. д.) в течение 4 недель до приема первой дозы ASN-3186 и не выздоровевшие до CTCAE V5.0 степени 1.