Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de AV-1 contra la infección del virus del dengue 3 (DENV-3)

Criterios de inclusión:

• Machos o mujeres no embarazadas, no lactantes que fueron asignadas a hombres y mujeres al nacer, de cualquier raza, entre 18 y 55 años de edad
• Índice de masa corporal entre 18.5 y 34.9 kg/m², inclusive, en la detección
• Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) y las evaluaciones de laboratorio clínico dentro del rango normal en la detección
• Sujetos en buena salud según lo determinado por el historial médico pasado, el uso de medicamentos, el examen físico, los signos vitales y el ECG de 12 derivaciones en la detección

• Las mujeres del potencial de maternidad deben acordar utilizar la anticoncepción efectiva a través de la duración del estudio

  1. Los métodos confiables de anticoncepción incluyen: anticoncepción reversible, anticoncepción reversible (LARC), control de la natalidad hormonal* (dispositivo implantable, parche hormonal, anillo vaginal hormonal, anticoncepción oral, inyección de despojo, etc.), esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura tubal, ligadura, ligadura tubal, o bobina de tubales al menos 90 días antes de la dosificación del producto de investigación [IP])
  2. Debe aceptar no donar oVA u ovocitos durante el estudio
  3. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥12 meses de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa de amenorrea, con concentración de hormona estimulante de folículas (FSH) ≥40 mI/ml en el detección y el día de estudio -1 y debe tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en la detección de la detección
  4. Las mujeres quirúrgicamente estériles (definidas como aquellas que han tenido una histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral, ligadura de tubales o una colocación de esencia con una prueba de confirmación radiológica al menos 90 días después del procedimiento) deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en el día de detección y el estudio del estudio - estudio - Estudio - Estudio - Estudio - Día de estudio - 1 (Cohorte a) o el día de estudio 0 (cohorte B). *Los sujetos en el control de la natalidad hormonal no deben estar en medicamentos u otros agentes que disminuyan la efectividad del control de la natalidad hormonal

• Los sujetos masculinos que tienen relaciones sexuales con mujeres biológicas y que son biológicamente capaces de engendrar a los niños deben estar de acuerdo y comprometerse a usar condones masculinos desde el día del estudio -1 hasta la visita de seguimiento el día de estudio 155 (± 7). Un sujeto masculino se considera capaz de engendrar hijos incluso si su pareja sexual es estéril o usa anticonceptivos

  a. Los sujetos masculinos deben abstenerse de la donación de espermatozoides desde el día del estudio -1 hasta la visita de seguimiento el día de estudio 155 (± 7)

• Comprende el estudio y acepta y está disponible para todos los procedimientos a lo largo del estudio.
• Acepte seguir las restricciones de estudio y puede firmar un formulario de consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• Cualquier condición médica significativa que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad de participar en el estudio o aumentar el riesgo de participar para ese sujeto basado en los folletos del investigador y los perfiles de seguridad de AV-1 y Rden3Δ30
• Cualquier condición psiquiátrica o historial de condición psiquiátrica que, en opinión del investigador o patrocinador, interfiera con la capacidad del sujeto para participar en el estudio o aumentar el riesgo de participación para ese sujeto
• Historia de alcoholismo significativo o abuso de drogas/químicos dentro de los 12 meses previos al día del estudio -1 que ha causado problemas médicos, ocupacionales o familiares como lo indican el historial de sujeto
• Actualmente se trata por enfermedad de úlcera péptica o Helicobacter pylori o ha sido tratado dentro de los 6 meses previos al día -1
• Valor de laboratorio de detección confirmado de grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferasa (ALT) o creatinina sérica. Los valores de grado 1 o más para estas pruebas pueden repetirse una vez para confirmar un valor de grado 1 o superior
• Historia de o sospecha de coagulopatía
• Consumo de alcohol de> 21 unidades* por semana para hombres y> 14 unidades por semana para hembras (* 1 unidad de alcohol es igual a 12 oz [360 ml] cerveza, 1,5 oz [45 ml] licor o 5 oz [150 ml] vino ) a través del día de estudio 28
• Pantalla de drogas de orina positiva en la detección o día -1 para drogas de abuso sin confirmación de la necesidad médica (es decir, ansiolítica).
• Mujeres con prueba de embarazo positiva en cualquier visita de detección, día de estudio -1 o día de estudio 0
• Seropositivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o positivo para el ARN de hepatitis C en el cribado
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida, entre otros, infección por el virus de inmunodeficiencia humana, o el uso de quimioterapia anticancerígena o radioterapia (citotóxico) en los 3 años previos al examen de la detección
• Planee viajar a un área con virus Zika activo (ZIKV) o DENV, transmisión durante el estudio o regresar de viaje a un área con transmisión activa dentro de los 30 días posteriores a la detección. (*Consulte el sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades [CDC] para áreas con ZIKV o DENV activo)
• Historial de vacunación con una vacuna con ZIKV con licencia o de investigación, vacuna DENV*, vacuna contra el virus de la fiebre amarilla (YFV) o la vacuna contra la encefalitis japonesa o, según los informes, diagnosticada con una infección o enfermedad de ZIKV o DENV. (*Incluye la historia verbal de vacunación o enfermedad del sujeto).
• Serología positiva a Denv, ZIKV, virus del Nilo Occidental (WNV), YFV o virus de la encefalitis de St. Louis (LES) dentro de los 60 días posteriores a la detección
• Historia de la anafilaxia a cualquier compuesto de drogas (incluido citrato o polisorbato), alimentos u otra sustancia, a menos que el investigador lo apruebe
• Cirugía mayor en los últimos 3 meses
• Anteriormente tratado con un anticuerpo monoclonal o policlonal con licencia o de investigación en los últimos 18 meses anteriores al día del estudio -1
• Recibió cualquier producto farmacológico de investigación dentro de los últimos 28 días del día del estudio -1
• Cualquier medicamento prohibido en los últimos 28 días o planea usar medicamentos prohibidos durante el estudio. Los medicamentos prohibidos incluyen agentes antiaoplásicos orales/sistémicos, medicamentos/suplementos conocidos por alterar la absorción de medicamentos, el metabolismo o los procesos de eliminación (por ejemplo, St. John's Wort), medicamentos inmunosupresivos
• Uso de cualquier producto de aspirina en los 7 días previos al día del estudio -1 hasta 14 días después del desafío
• Uso de un AINE de 48 horas antes del desafío hasta los 14 días después del desafío
• Participantes que han recibido o planean recibir cualquier vacunación (en vivo), experimental o de otro tipo, en los últimos 28 días o después del día del estudio -1 y 14 días (2 semanas) para vacunas inactivadas y vacunas de ARNm
• Ha recibido productos sanguíneos dentro de los 60 días (2 meses) antes del día del estudio -1 (cohorte a) o el día 0 (cohorte b)
• Ha donado o perdido en exceso de 450 ml de sangre o plasma en 56 días (8 semanas) del día de estudio -1. El sujeto también debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma durante el estudio
• Tiene un bajo acceso venoso periférico durante la detección
• Ha completado previamente o fue retirado de este estudio
• Es un personal del sitio de estudio actual pagado total o parcialmente por el contrato para este estudio, o el personal supervisado por el director o subinversigadores
• Los sujetos, que, en opinión del investigador, no deben participar en este estudio