En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AV-1 mod dengue virus 3 (DENV-3) infektion

Inkluderingskriterier:

• Hanner eller ikke -gravide, ikke -lakterende kvinder, der blev tildelt mænd og kvinder ved fødslen, af ethvert race, mellem 18 og 55 år
• Kropsmasseindeks mellem 18,5 og 34,9 kg/m² inklusive screening
• 12-bly elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorievalueringer inden for normalt rækkevidde ved screening
• Emner ved godt helbred som bestemt af tidligere medicinsk historie, medicinbrug, fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-bly EKG ved screening

• Kvinder af fødedygtige potentiale skal blive enige om at bruge effektiv prævention gennem studievarighed

  1. Pålidelige præventionsmetoder inkluderer: lang skuespil, reversibel prævention (LARC), hormonel fødselskontrol* (implanterbar enhed, hormonel patch, hormonel vaginal ring, oral prævention, depo-provera injektion osv.), Kirurgisk sterilisering (hysterektomi, rørlig ligering, eller tubal spole mindst 90 dage før undersøgelsesproduktet [IP] dosering)
  2. Skal acceptere at ikke donere OVA eller oocytter under undersøgelsen
  3. Kvinder i postmenopausale må have haft ≥12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag til amenoré, med follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration ≥40 MIU/ml ved screening og studiedag -1 og skal have et negativt graviditetstestresultat ved screeningen
  4. Kirurgisk sterile kvinder (defineret som dem, der har haft en hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligation eller en ESSUR -placering med radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren) skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og studiedag - 1 (kohort A) eller studiedag 0 (kohort B). *Emner på hormonel fødselsbekæmpelse må ikke være på medicin eller andre midler, der mindsker effektiviteten af ​​hormonel fødselsbekæmpelse

• Mandlige forsøgspersoner, der har seksuel omgang med biologiske hunner, og som er biologisk i stand til at fadere børn, skal være enige og forpligte sig til at bruge mandlige kondomer fra studiedagen -1 indtil opfølgningsbesøget på studiedagen 155 (± 7). Et mandligt emne betragtes som i stand til at fadere børn, selvom hans seksuelle partner er sterile eller bruger prævention

  en. Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra sæddonation fra studiedagen -1 indtil opfølgningsbesøget på studiedagen 155 (± 7)

• Forstår undersøgelse og accepterer og er tilgængelig for alle procedurer i hele undersøgelsen
• Enig om at følge undersøgelsesbegrænsninger og er i stand til at underskrive en informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betydelig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville forstyrre evnen til at deltage i undersøgelsen eller øge risikoen for at deltage for dette emne baseret på efterforskerens brochurer og sikkerhedsprofilerne for AV-1 og RDEN3Δ30
• Enhver psykiatrisk tilstand eller historie om psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens eller sponsorens mening ville forstyrre emnets evne til at deltage i undersøgelsen eller øge risikoen for deltagelse for dette emne
• Historie om betydelig alkoholisme eller stof/kemisk misbrug inden for 12 måneder før studiedagen -1, der har forårsaget medicinsk, erhvervsmæssig eller familieproblemer som indikeret af faghistorien
• I øjeblikket behandles for mavesår eller Helicobacter pylori eller er blevet behandlet inden for de 6 måneder før dag -1
• Bekræftet screeningslaboratorieværdi på grad 1 eller derover for absolut neutrofiltælling (ANC), alaninaminotransferase (ALT) eller serumkreatinin. Værdier for grad 1 eller derover for disse test kan gentages én gang for at bekræfte en klasse 1 eller over værdi
• Historie om eller mistænkt koagulopati
• Alkoholforbrug på> 21 enheder* pr. Uge for mænd og> 14 enheder om ugen for kvinder (* 1 enhed alkohol er lig med 12 oz [360 ml] øl, 1,5 oz [45 ml] spiritus eller 5 oz [150 ml] vin ) gennem studiedag 28
• Positiv urinlægemiddelskærm på screening eller dag -1 for misbrugsmedicin uden bekræftelse af medicinsk behov (dvs. angstdæmpende).
• Kvinder med positiv graviditetstest ved enten screeningbesøg, studiedag -1 eller studiedag 0
• Seropositiv til hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt for hepatitis C RNA ved screening
• Enhver bekræftet eller mistanke
• Planlæg at rejse til et område med aktiv Zika -virus (ZIKV) eller DENV, transmission under undersøgelsen eller vendte tilbage fra rejser til et område med aktiv transmission inden for 30 dage efter screening. (*Se Centers for Disease Control and Prevention [CDC] websted for områder med aktiv ZIKV eller DENV)
• Historie om vaccination med en licenseret eller efterforskning af ZIKV -vaccine, DENV -vaccine*, gul febervirus (YFV) vaccine eller japansk encephalitis -vaccine eller angiveligt diagnosticeret med en ZIKV- eller DENV -infektion eller sygdom. (*Inkluderer emnets verbale historie med vaccination eller sygdom).
• Positiv serologi til DENV, ZIKV, West Nile Virus (WNV), YFV eller St. Louis Encephalitis Virus (SLE) inden for 60 dage efter screening
• Historie om anafylaksi til enhver medikamentforbindelse (inklusive citrat eller polysorbat), mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af efterforskeren
• Større kirurgi inden for de sidste 3 måneder
• Tidligere behandlet med et licenseret eller undersøgelsesmonoklonalt eller polyklonalt antistof inden for de sidste 18 måneder før studiedagen -1
• Modtaget ethvert undersøgelseslægemiddelprodukt inden for de sidste 28 dage efter studiedagen -1
• Enhver forbudt medicin inden for de sidste 28 dage eller planlægger at bruge forbudt medicin under undersøgelsen. Forbudte medicin inkluderer oral/systemisk anti-neoplastiske midler, medicin/kosttilskud, der er kendt for at ændre lægemiddelabsorption, stofskifte eller elimineringsprocesser (f.eks. St. John's Wort), immunsuppressive lægemidler
• Brug af ethvert aspirinprodukt i de 7 dage før studiedagen -1 til 14 dage efter udfordring
• Brug af en NSAID fra 48 timer før udfordring gennem 14 dage efter udfordring
• Deltagere, der har modtaget eller planlægger at modtage enhver vaccination (LIVE), eksperimentel eller på anden måde, inden for de sidste 28 dage eller efter studiedag -1 og 14 dage (2 uger) for inaktiverede vacciner og mRNA -vacciner
• Har modtaget blodprodukter inden for 60 dage (2 måneder) før studiedagen -1 (kohort A) eller dag 0 (kohort B)
• Har doneret eller mistet over 450 ml blod eller plasma inden for 56 dage (8 uger) efter studiedagen -1. Emnet skal også acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen
• Har dårlig perifer venøs adgang under screeningen
• Har tidligere afsluttet eller blev trukket tilbage fra denne undersøgelse
• Er et nuværende personale til studiewebstedet, der betales helt eller delvist af kontrakten for denne undersøgelse, eller personale, der overvåges af rektor eller underundersøger
• Emner, der efter efterforskerens mening ikke bør deltage i denne undersøgelse