Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do AV-1 contra a infecção pelo vírus da dengue 3 (DENV-3)

Critérios de inclusão:

• Machos ou fêmeas não grávidas e não relacionadas que receberam machos e mulheres no nascimento, de qualquer raça, entre 18 e 55 anos de idade
• Índice de massa corporal entre 18,5 e 34,9 kg/m², inclusive, na triagem
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliações de laboratório clínico dentro da faixa normal na triagem
• Assuntos de boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico passado, uso de medicamentos, exame físico, sinais vitais e ECG de 12 líderes na triagem

• As fêmeas de potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção eficaz por meio da duração do estudo

  1. Os métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: Aia longa, contracepção reversível (LARC), controle de natalidade hormonal* (dispositivo implantável, adesivo hormonal, anel vaginal hormonal, contracepção oral, injeção de depo-Provera, etc.), esterilização cirúrgica (histrerectomia, renúncia tubária, Ligatória tubária, etc.), esterilização cirúrgica (histerectomia, renome tubal, Ligation, Ligíga Tubal, ou bobina tubária pelo menos 90 dias antes da dosagem do produto investigacional [IP])
  2. Deve concordar em não doar óvulos ou oócitos durante o estudo
  3. As mulheres na pós -menopausa devem ter ≥12 meses de amenorréia espontânea sem uma causa médica alternativa de amenorréia, com concentração de hormônio folicular (FSH) ≥40 mIU/ml na triagem e no dia do estudo -1 e deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na triagem
  4. Mulheres cirurgicamente estéreis (definidas como aquelas que tiveram uma histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral, ligação tubária ou colocação de essure com teste de confirmação radiológica pelo menos 90 dias após o procedimento) deve ter um resultado negativo no teste de gravidez no dia e no dia do estudo - 1 (coorte a) ou dia do estudo 0 (coorte b). *Os sujeitos do controle hormonal de natalidade não devem estar em medicamentos ou outros agentes que diminuam a eficácia do controle de natalidade hormonal

• Os indivíduos do sexo masculino com relações sexuais com mulheres biológicas e que são biologicamente capazes de paternizar os filhos devem concordar e se comprometer a usar preservativos masculinos do Dia do Estudo -1 até a visita de acompanhamento no Dia 155 do Estudo (± 7). Um sujeito masculino é considerado capaz de ser pai de mãe, mesmo que seu parceiro sexual seja estéril ou usando contraceptivos

  um. Os indivíduos do sexo masculino devem abster -se de doação de espermatozóides do Dia do Estudo -1 até a visita de acompanhamento no Dia do Estudo 155 (± 7)

• Entende o estudo e concorda e está disponível para todos os procedimentos ao longo do estudo
• Concorde em seguir restrições de estudo e é capaz de assinar um formulário de consentimento informado

Critérios de exclusão:

• Qualquer condição médica significativa que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade de participar do estudo ou aumentar o risco de participar desse assunto com base nos brochuras do investigador e nos perfis de segurança de AV-1 e RDEN3Δ30
• Qualquer condição psiquiátrica ou histórico de condição psiquiátrica que, na opinião do investigador ou patrocinador, interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo ou aumentar o risco de participação para esse sujeito
• História de alcoolismo significativo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 12 meses antes do dia do estudo -1 que causou problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico de disciplinas
• Atualmente sendo tratado para úlcera péptica ou helicobacter pylori ou foi tratado nos 6 meses anteriores ao dia -1
• Valor do laboratório de triagem confirmado do grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) ou creatinina sérica. Os valores do grau 1 ou superior desses testes podem ser repetidos uma vez para confirmar um valor de grau 1 ou superior
• História ou suspeita de coagulopatia
• Consumo de álcool> 21 unidades* por semana para homens e> 14 unidades por semana para mulheres (* 1 unidade de álcool é igual a 12 oz [360 ml] de cerveja, 1,5 oz [45 ml] de licor ou 5 oz [150 ml] vinho ) até o dia do estudo 28
• Triagem de drogas de urina positiva na triagem ou dia -1 para drogas de abuso sem confirmação de necessidade médica (ou seja, ansiolíticas).
• Mulheres com teste de gravidez positivo na visita de triagem, dia de estudo -1 ou dia de estudo 0
• Soropositivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou positivo para o RNA da hepatite C na triagem
• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo, entre outros, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, ou uso de quimioterapia anti-câncer ou radioterapia (citotóxica) nos 3 anos anteriores à triagem da triagem
• Planeje viajar para uma área com vírus Zika ativo (Zikv) ou DENV, transmissão durante o estudo ou retornado da viagem para uma área com transmissão ativa dentro de 30 dias após a triagem. (*Consulte o site Centers for Disease Control and Prevention [CDC] para áreas com Zikv ativo ou DENV)
• História de vacinação com uma vacina por ZIKV licenciada ou de investigação, vacina contra a vacina contra o vírus da febre amarela (YFV) ou a vacina contra encefalite japonesa ou diagnosticada com uma infecção ou doença por Zikv ou DENV. (*Inclui a história verbal da vacinação ou doença verbal do sujeito).
• Sorologia positiva para DENV, Zikv, vírus do Nilo Ocidental (WNV), YFV ou Vírus da Encefalite de St. Louis (LES) dentro de 60 dias após a triagem
• História da anafilaxia para qualquer composto de drogas (incluindo citrato ou polissorbato), alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo investigador
• Grande cirurgia nos últimos 3 meses
• Anteriormente tratado com um anticorpo monoclonal ou policlonal licenciado ou de investigação nos últimos 18 meses antes do Dia do Estudo -1
• Recebeu qualquer medicamento investigacional dentro desses últimos 28 dias do dia do estudo -1
• Qualquer medicamento proibido nos últimos 28 dias ou planeja usar medicamentos proibidos durante o estudo. Os medicamentos proibidos incluem agentes anti-neoplásicos orais/sistêmicos, medicamentos/suplementos conhecidos por alterar os processos de absorção de drogas, metabolismo ou eliminação (por exemplo, erva de São João), medicamentos imunossupressores
• Uso de qualquer produto de aspirina nos 7 dias anteriores ao Dia do Estudo -1 a 14 dias após o desafio
• Uso de um AINE de 48 horas antes do desafio até 14 dias após o desafio
• Participantes que receberam ou planejam receber qualquer vacinação (ao vivo), experimental ou não, nos últimos 28 dias ou após o dia -1 e 14 dias (2 semanas) para vacinas inativadas e vacinas de mRNA
• Recebeu produtos sanguíneos dentro de 60 dias (2 meses) antes do dia do estudo -1 (coorte A) ou dia 0 (coorte B)
• Doou ou perdeu mais de 450 ml de sangue ou plasma dentro de 56 dias (8 semanas) do dia do estudo -1. O sujeito também deve concordar em abster -se de doar sangue ou plasma durante o estudo
• Tem baixo acesso venoso periférico durante a triagem
• Foi concluído anteriormente ou foi retirado deste estudo
• É um pessoal atual do local de estudo pago inteiramente ou parcialmente pelo contrato para este estudo ou equipe supervisionada pelo diretor ou sub-investigadores
• Os sujeitos, que na opinião do investigador, não devem participar deste estudo