Entrenamiento de resistencia a largo plazo en pacientes con enfermedad de células falciformes: impacto en el perfil clínico, la aptitud física y la calidad de vida. (EXDRE2)

La enfermedad de células falciformes (SCD) es una hemoglobinopatía hereditaria caracterizada por anemia hemolítica crónica, crisis vaso-oclusiva (VOC), dolor agudo y daño múltiple, lo que la convierte en la enfermedad genética más común en Francia. La mutación implica la sustitución del ácido glutámico por valina en la posición β6, lo que lleva a la síntesis de hemoglobina anormal (HBS). Las propiedades de HBS difieren significativamente de las de la hemoglobina normal (HBA). En condiciones desoxigenadas, HBS tiende a polimerizar, induciendo la deformación de los glóbulos rojos (RBC), lo que hace que tenga forma de hoz.

Esto conduce a una concentración de hemoglobina muy baja y hematocrito (típicamente 6-8 g/dL y 25%-30%, respectivamente). La anemia, junto con la desaturación arterial, da como resultado la hipoxia tisular. Además, los glóbulos rojos que contienen HBS (RBC-HBS) son menos deformables y exhiben propiedades de adherencia anormales. La deformabilidad reducida de los glóbulos rojos que contienen HBS, junto con el endurecimiento de los glóbulos rojos en forma de hoz, impide su paso a través de pequeños vasos, lo que puede causar bloqueos en capilares y obstruir la microcirculación, lo que lleva a la crisis vaso-oclusiva particularmente dolorosa (VOC).

En pacientes con SCD, se ha demostrado que el ejercicio físico es fisiológicamente estresante, lo que resulta en intolerancia al ejercicio grave.

Las limitaciones de ejercicio en SCD están relacionadas con la anemia, ya que caminar durante 5 minutos a 5 km/h conduce a grandes elevaciones en la frecuencia cardíaca (~ 175 latidos/min) y la concentración de lactato en sangre (6.6 ± 0.4 mmol/L) en pacientes. Esto indica que el ejercicio, que es relativamente fácil para los adultos sanos sedentarios, ya es demasiado difícil para los pacientes con SCD. Además, el primer umbral de lactato es de alrededor de 30-35 W para mujeres y 44-50 W para hombres. Estos valores extremadamente bajos reflejan la capacidad física significativamente reducida de los pacientes con SCD, lo que sugiere que incluso las tareas diarias comunes son desafiantes para ellos.

La Estrategia Nacional de Salud Deportiva (SNSS) promueve la actividad física para afecciones crónicas, incluido SCD.

Este proyecto se alinea con el segundo eje del SNSS, que se centra en el desarrollo y el uso de la actividad física adaptada como un tratamiento terapéutico para los pacientes con SCD.

El entrenamiento de resistencia para grupos capacitados implica una prueba de ciclismo incremental submáxima. Se espera que la duración total de la prueba oscurezca de 9 a 15 minutos. Durante los últimos 5 segundos de cada paso, se tomará una muestra de sangre (7 µl) del lóbulo de la oreja e inmediatamente se analizará (en menos de 20 segundos usando lactato Scout+, EKF Diagnostics) para determinar la concentración de lactato en sangre ([lactato] b) . El ejercicio debe cesar cuando se alcanza un [lactato] B de 4 mmol/L. Este protocolo permitirá la determinación de las potencias de ejercicio y las frecuencias cardíacas en el primer umbral de lactato, a 2.5 mmol/L, y a 4 mmol/L. Estos valores ayudarán a establecer las frecuencias cardíacas utilizadas durante el entrenamiento/actividad física y evaluar la aptitud física de los pacientes.

El estudio ocurrirá en cuatro etapas principales:

i) Una visita de detección ii) una evaluación inicial de los pacientes (W0, evaluaciones iniciales), que incluye dos visitas: una visita de inclusión (V0) y una visita de evaluación física (V1) iii) un período de 52 semanas (W1-W52 ) donde el grupo de control mantiene su estilo de vida inactivo habitual, mientras que los grupos entrenados participan en capacitación y/o actividad física después de una sesión de educación terapéutica (V2APA) IV) El período se intercalará con evaluaciones en M6/W25 y seguido de evaluaciones en M12 /W52. Estas evaluaciones incluirán dos visitas (V3 y V4 en M6, y V5 y V6 en M12), similar a V0 y V1.