Allenamento di resistenza a lungo termine nei pazienti con malattia falciforme: impatto sul profilo clinico, l'idoneità fisica e la qualità della vita. (EXDRE2)

La malattia delle cellule falciformi (SCD) è un'emoglobinopatia ereditaria caratterizzata da anemia emolitica cronica, crisi vaso-occolvole (VOC), dolore acuto e danno multi-organi, rendendola la malattia genetica più comune in Francia. La mutazione comporta la sostituzione dell'acido glutammico da parte della valina in posizione β6, portando alla sintesi dell'emoglobina anormale (HBS). Le proprietà di HBS differiscono significativamente da quelle dell'emoglobina normale (HBA). In condizioni di deossigenite, HBS tende a polimerizzare, inducendo la deformazione dei globuli rossi (RBC), facendolo assumere una forma falciforme.

Ciò porta a una concentrazione di emoglobina molto bassa ed ematocrito (in genere 6-8 g/dL e 25%-30%, rispettivamente). L'anemia, unita alla desaturazione arteriosa, provoca l'ipossia tissutale. Inoltre, i globuli rossi contenenti HBS (RBC-HB) sono meno deformabili e presentano proprietà di aderenza anormali. La ridotta deformabilità dei globuli rossi contenenti HBS, insieme all'irrigidimento di globuli rossi a forma di falci, impedisce il loro passaggio attraverso piccoli vasi, causando potenzialmente blocchi nei capillari e ostruire la microcircolazione, portando alla crisi vaso-occo-occolvole particolarmente dolorosa (VOC).

Nei pazienti con SCD, l'esercizio fisico ha dimostrato di essere fisiologicamente stressante, con conseguente grave intolleranza all'esercizio.

I limiti di esercizi in SCD sono correlati all'anemia, poiché camminare per 5 minuti a 5 km/h porta a grandi aumenti della frequenza cardiaca (~ 175 battiti/min) e la concentrazione del lattato nel sangue (6,6 ± 0,4 mmol/L) nei pazienti. Ciò indica che l'esercizio fisico, che è relativamente facile per gli adulti sani sedentari, è già troppo difficile per i pazienti con SCD. Inoltre, la prima soglia del lattato è di circa 30-35 W per le donne e 44-50 W per gli uomini. Questi valori estremamente bassi riflettono la capacità fisica significativamente ridotta dei pazienti con SCD, suggerendo che anche le attività giornaliere comuni sono impegnative per loro.

La National Sports Health Strategy (SNSS) promuove l'attività fisica per le condizioni croniche, incluso SCD.

Questo progetto si allinea al secondo asse degli SNS, che si concentra sullo sviluppo e sull'uso dell'attività fisica adattata come trattamento terapeutico per i pazienti con SCD.

L'allenamento di resistenza per gruppi addestrati prevede un test di ciclismo incrementale sottomassimale. La durata totale del test dovrebbe variare da 9 a 15 minuti. Durante gli ultimi 5 secondi di ogni fase, un campione di sangue (7 µL) verrà prelevato dall'orecchio e immediatamente analizzato (in meno di 20 secondi usando il lattato scout+, diagnostica EKF) per determinare la concentrazione del lattato nel sangue ([lattato] B) . L'esercizio fisico dovrebbe cessare quando viene raggiunto un [lattato] B di 4 mmol/L. Questo protocollo consentirà la determinazione dei poteri di esercizio e della frequenza cardiaca alla prima soglia del lattato, a 2,5 mmol/L e a 4 mmol/L. Questi valori aiuteranno a impostare le frequenze cardiache utilizzate durante l'allenamento/attività fisica e valutare l'idoneità fisica dei pazienti.

Lo studio avverrà in quattro fasi principali:

i) Una visita di screening II) Una valutazione iniziale dei pazienti (W0, valutazioni iniziali), che include due visite: una visita di inclusione (V0) e una visita di valutazione fisica (V1) III) un periodo di 52 settimane (W1-W52 ) Laddove il gruppo di controllo mantenga il loro solito stile di vita inattivo, mentre i gruppi addestrati si impegnano nell'addestramento e/o nell'attività fisica a seguito di una sessione di educazione terapeutica (V2APA) IV) Il periodo sarà intervallato dalle valutazioni a M6/W25 e seguito da valutazioni a M12 /W52. Queste valutazioni includeranno due visite (V3 e V4 a M6 e V5 e V6 a M12), simili a V0 e V1.