Evaluar los perfiles de seguridad, tolerancia y farmacocinéticos del gel de maleato de timolol

Criterios de inclusión:

1. Sujetos machos o mujeres adultos sanos de entre 18 y 55 años (incluido el punto de corte, sujeto al momento de firmar el ICF);
2. Sujetos con el índice de masa corporal (IMC) de 19-26 kg/m2 (incluido el punto de corte), donde el peso corporal debe ser ≥ 50 kg para sujetos masculinos y ≥ 45 kg para sujetos femeninos;
3. Los sujetos que no tienen un plan de embarazo, adoptan voluntariamente controles de natalidad efectivos y no tienen un plan de donación de esperma o donación de huevos durante el estudio hasta 3 meses después de la última dosis. Para controles de natalidad específicos, ver Apéndice 1: Control de natalidad, definición de sujetos femeninos de edad femenina y requisitos de anticoncepción;
4. Los sujetos comprenden completamente el objetivo del estudio, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas, se convierten voluntariamente en sujetos y firman los ICF;
5. Sujetos que no tienen daño en la piel o enfermedad de cicatrización o piel en el sitio de administración; Sujetos que pueden completar el juicio como se requiere en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos alérgicos al maleado de timolol y drogas similares;
2. Sujetos que tienen alguna dificultad en la recolección de sangre venosa;
3. Sujetos que tienen un bloqueo cardiogénico, bloqueo auricular de grado I o grado III, insuficiencia cardíaca, bradicardia sinusal, hipotensión y CS según lo evaluado por el médico del estudio;
4. Sujetos que tienen asma bronquial, enfermedad sensible a las vías respiratorias, ventilación difícil u otros trastornos pulmonares;
5. Los sujetos que han tenido antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o usaron drogas dentro de los 3 meses previos al estudio; o sujetos positivos en la prueba de detección de abuso de drogas en la fase de detección;
6. Sujetos que han fumado más de 5 cigarrillos al día dentro de los 3 meses previos a la detección;
7. Sujetos que han consumido más de 14 unidades de alcohol (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de 40% de espíritus o 150 ml de vino) semanalmente dentro de los 6 meses antes de la detección o han tomado productos que contienen alcohol 48 h Prevasis previos, o fueron o positivos en la prueba de aliento de alcohol en la fase de detección y/o la fase de referencia;
8. Los sujetos que han usado cualquier fármaco que induce o inhiba las enzimas metabólicas hepáticas dentro de los 28 días de dosis previas en el estudio;
9. Sujetos que han utilizado cualquier medicina a base de hierbas RX, OTC o china dentro de los 14 días de dosis previas en el estudio;
10. Los sujetos que han tomado alimentos o bebidas (como toronja) que contienen enzimas que pueden inducir o inhibir el metabolismo del hígado dentro de los 7 días de dosis previas en el estudio;
11. Sujetos que han ingerido cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o xantina (por ejemplo, café, té, chocolate) durante el período a 48 Ho previamente dosis hasta la finalización del último muestreo de sangre PK;
12. Sujetos que tienen enfermedades o factores con anormalidades clínicas, incluidas, entre otros, neurológicas, cardiovasculares, sangre, hígado, renal, gastrointestinal, respiratoria, metabólica, endocrina, inmune, enfermedad del sistema esquelético u otros factores;
13. Los resultados de la evaluación de los signos vitales, los exámenes físicos, la prueba de laboratorio, el electrocardiograma de 12 mal y la radiografía de tórax mostraron CS;
14. SUJETOS POSITIVOS POSITIVOS DEL ANTIBUDO POSITIVO POSITIVO DEL ANTIGEN DE INMUNODENCIA DEL VIRus (VIH), el antígeno de la superficie de la hepatitis B positivo, el anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo o el anticuerpo de sífilis positivo;
15. Sujetos femeninos que son positivos para la prueba de embarazo en la fase de detección o la fase de referencia o que están amamantando;
16. Los sujetos que han tenido una enfermedad importante clínicamente significativa o un procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas previas a la dosificación, o se esperaba que requerían una cirugía mayor durante el estudio;
17. Los sujetos que han participado en otros ensayos de drogas clínicas dentro de los 3 meses anteriores a la dosis en el estudio;
18. Sujetos que han donado pérdida de sangre o sangre> 400 ml dentro de los 3 meses previos a la detección; Cualquier otra circunstancia que pueda afectar a los sujetos al proporcionar ICFS o después del protocolo del estudio, o la participación en el estudio puede afectar los resultados del estudio o la propia seguridad de los sujetos según lo evaluado por el investigador.