El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del gel de mesilato MDI-1228 en comparación con el estándar de atención solo en pacientes con úlceras por pie diabético crónico (DFU)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de participar y cumplir con todos los requisitos de prueba y poder proporcionar consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento de prueba;
2. Hombre o mujer 18-75 años;

3. Cumplir con los criterios de diagnóstico para una úlcera diabética con la presencia de al menos una úlcera objetivo que cumpla con las características:

   • Ubicado en la superficie dorsal o plantar del pie o debajo de la rodilla.
   • Wagner Grado 2, lesión ulcerada en o debajo de la rodilla, sin infección sistémica.
   • La úlcera objetivo debe ser la más grande, y todas las úlceras individuales deben ser inferiores a 25 cm2. Todas las úlceras serán tratadas de la misma manera que la úlcera objetivo.
   • Las úlceras objetivo persistieron durante al menos 12 semanas antes de la inscripción y han estado en el estándar de atención durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
   • Hay un margen mínimo de 3 cm entre la úlcera objetivo de calificación y cualquier otra úlcera en el pie especificado (posterior al debridamiento).
4. Los sujetos de potencial de inicio y sus parejas sexuales no planean quedar embarazadas dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de la droga de investigación. Los sujetos deben usar voluntariamente anticoncepción efectiva. Los sujetos masculinos no deben planear donar esperma.
5. Los sujetos deben estar dispuestos a asistir a visitas programadas, seguir los procedimientos de estudio y poder proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio.
6. Historia de la diabetes mellitus (DM) documentada, HB A1C debe ser inferior a 12 o también puede estar dentro del rango normal debido al control de DM a partir de medicamentos.
7. El sujeto tiene una perfusión vascular adecuada de la extremidad afectada, confirmada por el índice de tobillo-bacial (ABI)> 0.8 y <1.3.
8. No hay infección activa en todas las úlceras en el área de la herida por inspección clínica.

Criterios de exclusión:

1. Alergia a los componentes principales o excipientes del gel MDI-1228_Mesylate, alergia a los inhibidores de JAK (tofacitib, baricitinib, ruxolitinib) o individuos con constitución alérgica.
2. Úlceras de la piel o heridas crónicas causadas por electrochoque, productos químicos, material radiactivo, etc.
3. La úlcera objetivo ha reducido su tamaño en ≥30% en las últimas 4 semanas bajo tratamiento estándar.
4. Aquellos con úlceras cancerosas o enfermedades del tejido conectivo, incluidos el lupus eritematoso, la artritis reumatoide, la esclerodermia, etc.
5. La presencia de una infección clínica grave, como celulitis, osteomielitis, etc. o sospecha de lesión maligna en el sitio de la lesión ulcerosa, o con otras complicaciones graves que pueden interferir con la curación de la úlcera/herida o afectar la evaluación.
6. El sitio de la úlcera está acompañado de la destrucción de la cápsula o hueso articular, o hay tramos sinusales que no pueden ser eliminados por el desbridamiento.
7. Sujetos sobre medicamentos que son inhibidores fuertes de CYP2C8 y CYP3A4.
8. Recuento de leucocitos <2 × 109/L o neutrófilos <1 × 109/L o recuento de plaquetas <80x109/L o hemoglobina <90 g/L en período de detección.
9. Albúmina alb <30 g/l en período de proyección.
10. Alt, AST> 3 × Uln, bilirrubina total TB> 1.5 × Uln; Creatinina sérica Cr> 2 × Uln en período de detección.
11. Sujeto con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
12. Sujeto con infarto de miocardio, angina severa o inestable Pectoris, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV definida por la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA), o la presencia de una arritmia que garantiza una intervención clínica dentro de los 6 meses previos a la detección.
13. Las complicaciones agudas de la diabetes se produjeron dentro de los 6 meses antes de la detección, como la cetoacidosis diabética, la acidosis láctica, el síndrome hiperglucémico hiperosmolar o el coma hiperosmolar diabético.
14. Reconstrucción vascular de la extremidad afectada donde la úlcera objetivo se encuentra dentro de los 3 meses previos a la detección.
15. El sujeto ha participado en otros ensayos clínicos de nuevos medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses previos a la detección y ha utilizado medicamentos de investigación o dispositivos médicos.
16. El sujeto que ha recibido una vacuna en vivo dentro de 1 mes anterior a la primera dosis o está programado para recibir una vacuna viva durante el período de estudio. Las vacunas vivas incluyen, entre otros, sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna tifoidea, etc.
17. Known active infections, e.g., bacterial, fungal, and viral infections, including human immunodeficiency virus infection (defined as HIV antibody positive), hepatitis B virus (HBV) infection [defined as Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive and HBV-DNA ≥1000 cps/mL or 200 IU/mL] and hepatitis C virus (HCV) infection (definido como anticuerpo anti-HCV positivo y ARN positivo de ARN de VHC). Los pacientes positivos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) podrían ser elegibles después de la discusión con el monitor médico basado en el estado actual del tratamiento con VIH.
18. El sujeto ha utilizado cualquier inmunosupresor (por ejemplo, corticosteroides sistémicos) dentro de las 4 semanas previas a la detección; Cualquier esteroides tópicos, antibióticos tópicos o biológicos de trauma (por ejemplo, citocinas) para la herida objetivo dentro de las 2 semanas previas a la detección; o cualquier medicamento terapéutico sistémico o tópico o nutracéuticos (incluidos los remedios herbales) y los tratamientos que pueden afectar la curación de heridas.
19. En opinión del investigador basado en el historial médico del sujeto, el sujeto puede tener una condición psiquiátrica (por ejemplo, ideación suicida), abuso de drogas actual o crónico, que puede representar una amenaza para la adherencia del sujeto.
20. Pacientes embarazadas o amamantadas.
21. En opinión del investigador, el sujeto tiene otras condiciones en el sitio de úlcera que de otro modo las harían inadecuadas para participar en este estudio, es decir, enfermedades de la piel visibles, quemaduras solares, bronceados excesivamente profundos, tatuajes, cicatrices, etc.