Lo scopo di questo studio è di valutare l'efficacia e la sicurezza del gel mesilato MDI-1228 rispetto al solo standard di cura nei pazienti con ulcere croniche del piede diabetico (DFU)

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di partecipare e rispettare tutti i requisiti di prova e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima dell'avvio di qualsiasi procedura di prova;
2. Maschio o femmina 18-75 anni;

3. Soddisfare i criteri diagnostici per un'ulcera diabetica con la presenza di almeno un'ulcera bersaglio che soddisfa le caratteristiche:

   • Situato sulla superficie dorsale o plantare del piede o sotto il ginocchio.
   • Wagner Grade 2, lesione ulcerata a o sotto il ginocchio, senza infezione sistemica.
   • L'ulcera target dovrebbe essere la più grande e tutte le dimensioni di ogni singola ulcere dovrebbero essere inferiori a 25 cm2. Tutte le ulcere saranno trattate come l'ulcera bersaglio.
   • Le ulcere target hanno persistito per almeno 12 settimane prima dell'iscrizione e sono state in base allo standard di cura per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione.
   • Esiste un margine minimo di 3 cm tra l'ulcera target qualificata e qualsiasi altra ulcere sul piede specificato (post-debridement).
4. I soggetti del potenziale che portano i bambini e i loro partner sessuali non prevedono di rimanere incinta entro 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco investigativo. I soggetti devono utilizzare volontariamente una contraccezione efficace. I soggetti maschi non devono pianificare di donare lo sperma.
5. I soggetti devono essere disposti a partecipare alle visite programmate, a seguire le procedure di studio ed essere in grado di fornire un consenso informato scritto per lo studio.
6. La storia del diabete mellito documentato (DM), l'HB A1C dovrebbe essere inferiore a 12 o può essere anche all'interno di un intervallo normale a causa del controllo del DM dai farmaci.
7. Il soggetto ha un'adeguata perfusione vascolare dell'arto interessato, confermata dall'indice della caviglia-brachiale (ABI)> 0,8 e <1,3.
8. Nessuna infezione attiva su tutta l'area della ferita da ulcere mediante ispezione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Allergia ai componenti principali o eccipienti del gel MDI-1228_mesilato, allergia agli inibitori di Jak (tofacitib, baricitinib, ruxolitinib) o individui con costituzione allergica.
2. Ulcere cutanee o ferite croniche causate da elettroshock, sostanze chimiche, materiale radioattivo ecc.
3. L'ulcera target ha ridotto di dimensioni di ≥30% nelle ultime 4 settimane in base al trattamento standard.
4. Quelli con ulcere cancerose o malattie del tessuto connettivo tra cui lupus eritematoso, artrite reumatoide, scleroderma, ecc.
5. La presenza di una grave infezione clinica, come cellulite, osteomielite, ecc.
6. Il sito dell'ulcera è accompagnato dalla distruzione della capsula o dell'osso articolare, o ci sono tratti sinusali che non possono essere eliminati dal debridement.
7. Soggetti sui farmaci che sono forti inibitori di CYP2C8 e CYP3A4.
8. Conteggio dei leucociti <2 × 109/L o neutrofilo <1 × 109/L o conteggio piastrinico <80x109/L o emoglobina <90 g/L nel periodo di screening.
9. Albumina Alb <30 g/L nel periodo di screening.
10. ALT, AST> 3 × Uln, bilirubina totale TB> 1,5 × ULN; sierica creatinina CR> 2 × ULN nel periodo di screening.
11. Soggetto con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
12. Soggetto con infarto del miocardio, angina pectoris grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV definita dalla New York Heart Association (NYHA) o dalla presenza di un'aritmia che garantisce clinicamente un intervento entro 6 mesi prima dello screening.
13. Le complicanze acute del diabete si sono verificate entro 6 mesi prima dello screening, come chetoacidosi diabetica, acidosi lattica, sindrome iperglicemica iperosmolare o coma iperosmolare diabetico.
14. Ricostruzione vascolare dell'arto interessato in cui l'ulcera bersaglio si trova entro 3 mesi prima dello screening.
15. Il soggetto ha partecipato ad altri studi clinici su nuovi farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening e ha usato farmaci per investigazioni o dispositivi medici.
16. Soggetto che ha ricevuto un vaccino vivo entro 1 mese prima della prima dose o dovrebbe ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio. I vaccini vivi includono, ma non si limitano a morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccino tifoide ecc.
17. Infezioni attive conosciute, ad esempio infezioni batteriche, fungie e virali, compresa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (definita come anticorpo HIV positivo), infezione da virus dell'epatite B (HBV) [infezione da epatite B] e 200 IU (definito come anticorpo anti-HCV positivo e HCV-RNA positivo). I pazienti positivi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) potrebbero essere ammissibili dopo la discussione con il monitor medico in base allo stato attuale del trattamento dell'HIV.
18. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi immunosoppressore (ad esempio corticosteroidi sistemici) entro 4 settimane prima dello screening; Eventuali steroidi topici, antibiotici topici o biologici di trauma (ad esempio citochine) per la ferita target entro 2 settimane prima dello screening; o eventuali farmaci terapeutici sistemici o topici o nutraceutici (compresi i rimedi a base di erbe) e trattamenti che possono influire sulla guarigione delle ferite.
19. Secondo l'opinione dell'investigatore in base alla storia medica del soggetto, l'argomento può avere condizioni psichiatriche (ad es. Ideazione suicidaria), abuso attuale o cronico di droghe, che può rappresentare una minaccia per l'adesione del soggetto.
20. In gravidanza o allattamento del seno.
21. Secondo l'opinione dell'investigatore, il soggetto ha altre condizioni nel sito dell'ulcera che altrimenti le renderebbe inadatte alla partecipazione a questo studio, ad esempio malattie della pelle visibili, scottature solari, abbronzature eccessivamente profonde, tatuaggi, cicatrici ecc.