O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do gel de mesilato MDI-1228 em comparação com o padrão de atendimento sozinho em pacientes com úlceras crônicas para os pés diabéticos (DFU)

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de participar e cumprir todos os requisitos de teste e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento de teste;
2. Masculino ou feminino de 18 a 75 anos;

3. Atenda aos critérios de diagnóstico para uma úlcera diabética com a presença de pelo menos uma úlcera alvo que atende às características:

   • Localizado na superfície dorsal ou plantar do pé ou abaixo do joelho.
   • Wagner Grau 2, lesão ulcerada no joelho ou abaixo do joelho, sem infecção sistêmica.
   • A úlcera alvo deve ser a maior, e todo o tamanho das úlceras individuais deve ser menor que 25 cm2. Todas as úlceras serão tratadas da mesma forma que a úlcera alvo.
   • As úlceras -alvo persistiram por pelo menos 12 semanas antes da inscrição e estão no padrão de atendimento há pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
   • Há uma margem mínima de 3cm entre a úlcera alvo de qualificação e quaisquer outras úlceras no pé especificado (pós-debridação).
4. Os indivíduos do potencial de porte dos filhos e seus parceiros sexuais não planejam engravidar dentro de 3 meses após a última dose do medicamento investigacional. Os sujeitos devem usar voluntariamente a contracepção eficaz. Os indivíduos do sexo masculino não devem planejar doar esperma.
5. Os sujeitos devem estar dispostos a participar de visitas agendadas, seguir os procedimentos de estudo e poder fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
6. História do diabetes mellitus documentado (DM), o HB A1C deve ser menor que 12 ou também pode estar dentro da faixa normal devido ao controle de DM dos medicamentos.
7. O sujeito possui perfusão vascular adequada do membro afetado, confirmado pelo índice-bracelial do tornozelo (ABI)> 0,8 e <1,3.
8. Nenhuma infecção ativa em todas as úlceras feridas por inspeção clínica.

Critérios de exclusão:

1. Alergia aos principais componentes ou excipientes do gel MDI-1228_Mesilato, alergia aos inibidores de JAK (tofacitib, baricitinibe, ruxolitinibe) ou indivíduos com constituição alérgica.
2. Úlceras de pele ou feridas crônicas causadas por eletrochoque, produtos químicos, material radioativo etc.
3. A úlcera alvo reduziu em tamanho ≥30% nas últimas 4 semanas em tratamento padrão.
4. Aqueles com úlceras cancerígenas ou doenças de tecido conjuntivo, incluindo lúpus eritematoso, artrite reumatóide, esclerodermia, etc.
5. A presença de uma infecção clínica grave, como celulite, osteomielite, etc. ou suspeita de lesão maligna no local da lesão ulcerativa, ou com outras complicações graves que podem interferir na cicatrização da úlcera/ferida ou afetar a avaliação.
6. O local da úlcera é acompanhado pela destruição da cápsula ou osso articular, ou existem tratos sinusais que não podem ser limpos pelo desbridamento.
7. Indivíduos sobre medicamentos que são fortes inibidores do CYP2C8 e CYP3A4.
8. Contagem de leucócitos <2 × 109/L ou neutrófilos <1 × 109/L ou contagem de plaquetas <80x109/L ou hemoglobina <90 g/L no período de triagem.
9. Albumina alb <30 g/L no período de triagem.
10. ALT, AST> 3 × ULN, Bilirrubina Total TB> 1,5 × ULN; CRATININA SERO CR> 2 × ULN no período de triagem.
11. Sujeito com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
12. Sujeito com infarto do miocárdio, angina peitoral grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV definida pela New York Heart Association (NYHA) ou a presença de uma arritmia que justifica clinicamente a intervenção dentro de 6 meses antes da triagem.
13. Complicações agudas do diabetes ocorreram dentro de 6 meses antes da triagem, como cetoacidose diabética, acidose lática, síndrome hiperglicêmica hiperosmolar ou coma hiperosmolar diabética.
14. Reconstrução vascular do membro afetado, onde a úlcera alvo está localizada dentro de 3 meses antes da triagem.
15. O sujeito participou de outros ensaios clínicos de novos medicamentos ou dispositivos médicos dentro de 3 meses antes da triagem e usou medicamentos investigacionais ou dispositivos médicos.
16. Assunto que recebeu uma vacina ao vivo dentro de 1 mês antes da primeira dose ou está programada para receber uma vacina ao vivo durante o período do estudo. As vacinas vivas incluem, mas não se limitam a sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG e vacina tifóide etc.
17. Known active infections, e.g., bacterial, fungal, and viral infections, including human immunodeficiency virus infection (defined as HIV antibody positive), hepatitis B virus (HBV) infection [defined as Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive and HBV-DNA ≥1000 cps/mL or 200 IU/mL] and hepatitis C virus (HCV) infection (definido como anticorpo anti-HCV positivo e HCV-RNA positivo). Os pacientes positivos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem ser elegíveis após a discussão com o monitor médico com base no status atual do tratamento do HIV.
18. O sujeito usou qualquer imunossupressor (por exemplo, corticosteróides sistêmicos) dentro de 4 semanas antes da triagem; quaisquer esteróides tópicos, antibióticos tópicos ou biológicos de trauma (por exemplo, citocinas) para a ferida alvo dentro de duas semanas antes da triagem; ou quaisquer medicamentos terapêuticos sistêmicos ou tópicos ou nutracêuticos (incluindo remédios à base de plantas) e tratamentos que possam afetar a cicatrização de feridas.
19. Na opinião do investigador com base no histórico médico do sujeito, o sujeito pode ter condição psiquiátrica (por exemplo, ideação suicida), abuso atual ou crônico de drogas, que pode representar uma ameaça à adesão do sujeito.
20. Pacientes femininos grávidas ou que amamentam.
21. Na opinião do investigador, o sujeito tem outras condições no local da úlcera que, de outra forma, os tornariam inadequados para a participação neste estudo, isto é, doenças de pele visíveis, queimaduras solares, bronzeados excessivamente profundos, tatuagens, cicatrizes etc.