Tecnología OMIC de alto rendimiento para la identificación de biomarcadores de encefalomielitis diseminada aguda recurrente en la red de células inmunes (HOT-BRAIN)
La encefalomielitis diseminada aguda (ADEM) es un trastorno neuroinflamatorio del sistema nervioso central, que se manifiesta como una conciencia deteriorada, incluso hasta el punto de coma, y déficit neurológicos multifocales. ADEM es la encefalitis más común en los niños. Además, el 50-65% de ADEM en niños se asocia con la presencia de anticuerpos anti-MOG (MOGAD). De hecho, ADEM es la presentación clínica más frecuente de Mogad en niños, 50-75% antes de los 10 años. El riesgo de recurrencia es mayor en el Mogad pediátrico de la manifestación ADEM, hasta el 30%, en comparación con la mielitis u neuritis óptica. El Mogad multifásico se asocia más frecuentemente con secuelas en 50-69% de los casos, versus 4-32% para formas monofásicas. En ADEM, las secuelas cognitivas y epilépticas predominan. El Consorcio Europeo de 2020 y el Protocolo Nacional de Diagnóstico y Atención de 2022 recomiendan la introducción de terapias modificadoras de la enfermedad ya en el segundo ataque de la enfermedad, o en caso de secuelas distantes, para limitar las recaídas y las secuelas. Sin embargo, estos tratamientos tardan varios meses en entrar en vigencia.
Actualmente no existe un factor predictivo confiable para la recurrencia de Mogad que no sea la persistencia de un nivel elevado de anticuerpos anti-MOG en sangre (≥1: 1280) al año. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es identificar biomarcadores asociados con la recurrencia de Mogad desde el primer ataque. Con este fin, estudiaremos el transcriptoma de las células mononucleares de sangre circulantes mediante secuenciación de ARN de próxima generación de células individuales en niños con recaídas neuroinflamatorias anti-Mogad. Anticipar la trayectoria multifásica de la enfermedad permitiría la introducción de la terapia modificadora de enfermedades tempranas para prevenir recurrencias y secuelas a largo plazo. Además, el descubrimiento de una firma molecular y/o celular proporcionaría una mejor comprensión de la fisiopatología de Adem y Mogad.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nail BENALLEGUE, DOCTOR
- Número de teléfono: +33241354445
- Correo electrónico: nail.benallegue@chu-angers.fr
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49240
- Reclutamiento
- CHU d'Angers
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Contacto:
- Nail Benallegue, Doctor
- Número de teléfono: +332 41 35 44 45
- Correo electrónico: nail.benallegue@chu-angers.fr
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Brest, Francia, 29200
- Reclutamiento
- Univesity Hostipal of Brest
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Contacto:
- Juliette Ropars, MD
- Número de teléfono: 33-(0)2-98-22-33-89
- Correo electrónico: juliette.ropars@chu-brest.fr
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
- Reclutamiento
- Univesity Hostipal of APHP
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Contacto:
- Deiva Kumaran, MD
- Número de teléfono: 33-(0)1-45-21-31-12
- Correo electrónico: kumaran.deiva@aphp.fr
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Montpellier, Francia, 34295
- Aún no reclutando
- CHU Montpellier
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Contacto:
- Pierre MEYER, DR
- Número de teléfono: +334 67 33 74 22
- Correo electrónico: p-meyer@chu-montpellier.fr
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Univesity Hostipal of Nantes
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Contacto:
- Capucine GLASSON, MD
- Número de teléfono: 33-(0)2-40-16-51-76
- Correo electrónico: capucine.lefebvre@chu-nantes.fr
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Paris, Francia, 75015
- Aún no reclutando
- Hôpital Necker Enfants Malades
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Contacto:
- Mélodie AUBART, DR
- Número de teléfono: +331 42 19 26 93
- Correo electrónico: melodie.aubart@aphp.fr
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Rennes, Francia, 35000
- Reclutamiento
- Univesity Hostipal of Rennes
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Contacto:
- Silvia Napuri-Peirano, MD
- Número de teléfono: 33-(0)2-99-26-71-14
- Correo electrónico: Silviaadriana.napuri.peirano@chu-rennes.fr
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Tours, Francia, 37000
- Reclutamiento
- Univesity Hostipal of Tours
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Contacto:
- Pierre Castelnau, MD
- Número de teléfono: 33-(0)2-47-47-47-47
- Correo electrónico: castelnau@univ-tours.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de preinclusión de reclutamiento prospectivo
- Edad en la inclusión entre 1 y 18 años (incluido)
- Primer evento desmielinizante en la inclusión, como adem encefalitis, neuritis óptica (NORB) o mielitis, o una combinación de estas afecciones.
- Consentimiento informado firmado por el representante legal del paciente
- Paciente afiliado o beneficioso de un criterio de inclusión del esquema de seguridad social (confirmación de inclusión y seguimiento en uno de los 3 grupos)
- Grupo Mogad/ADEM: Presencia de anticuerpos anti-Mog en suero y diagnóstico de ADEM (según los criterios internacionales del Grupo de la Sociedad de Esclerosis Múltiple pediátrica (IPMSSG) revisados en 2013) en el primer ataque desmielinizante.
- Grupo no Mogad/ADEM: anticuerpos anti-MOG negativos y diagnósticos de ADEM en el primer ataque desmielinizante.
- Grupo Mogad/No ADD: presencia de anticuerpos séricos anti-MOG y diagnóstico de mielitis y/o Norb en el primer ataque desmielinizante.
Criterios de inclusión general de reclutamiento retrospectivo
- Edad en la inclusión entre 1 y 18 años (inclusive)
- La inclusión (consentimiento firmado del representante legal del paciente) en la biocolección de la cual las muestras se tomaron a más tardar en el momento del manejo de un primer evento desmielinizante de la adem Encefalitis, neuritis óptica (Norb) o tipo de mielitis, o una combinación de estos trastornos.
- PBMC recolectó en el momento del primer evento desmielinizante antes de cualquier tratamiento inmunomodulador, criopreservado y disponible en la biocolección.
- Dependiendo de la fecha de inclusión (si la inclusión más allá de 6 a 24 meses después del primer evento desmielinizante), las muestras tomadas a los 6 meses y luego 24 meses después del primer evento desmielinizante disponible en la biocolección para los análisis planificados en el estudio.
- Consentimiento informado firmado por el representante legal del paciente
- Paciente afiliado o beneficioso de un esquema de seguridad social
Criterios de inclusión específicos para los 3 grupos de estudio
- Grupo Mogad/ADEM: Presencia de anticuerpos anti-Mog en suero y diagnóstico de ADEM (según los criterios internacionales del Grupo de la Sociedad de Esclerosis Múltiple pediátrica (IPMSSG) revisados en 2013) en el primer ataque desmielinizante.
- Grupo no Mogad/ADEM: anticuerpos anti-MOG negativos y diagnósticos de ADEM en el primer ataque desmielinizante.
- Grupo Mogad/No ADD: presencia de anticuerpos séricos anti-MOG y diagnóstico de mielitis y/o Norb en el primer ataque desmielinizante.
Criterios de no inclusión (reclutamiento prospectivo o retrospectivo):
- Terapia inmunosupresora en los 6 meses anteriores al tratamiento para un primer evento desmielinizante.
- Terapia de corticosteroides sistémicos o dosis inmunomoduladoras de inmunoglobulina polivalente IV o intercambio de plasma dentro de los 3 meses previos al tratamiento para un primer evento desmielinizante.
- La resonancia magnética cerebral no se realiza al diagnóstico del primer evento desmielinizante
- Mala comprensión del idioma francés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adem no mogad
Grupo de control ADEM no mogad de 5 pacientes con anticuerpo anti-MOG adem.
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Dibujando sangre para realizar biomarcadores de enfermedad del curso de Mogad-Endy y fisiopatología de ADEM (y Mogad): firmas celulares y moleculares, señalización inflamatoria.
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Comparador activo: Adem Mogad
Unidades ADEM MOGAD monofásicas y multifásicas respectivamente
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Dibujando sangre para realizar biomarcadores de enfermedad del curso de Mogad-Endy y fisiopatología de ADEM (y Mogad): firmas celulares y moleculares, señalización inflamatoria.
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Experimental: Mogad no admit
Mogad no admite el sistema nervioso central desmielinizante del grupo de control neuroinflamatorio (neuritis óptica o mielitis óptica positiva para anticuerpos anti-mog) de 5 pacientes
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Dibujando sangre para realizar biomarcadores de enfermedad del curso de Mogad-Endy y fisiopatología de ADEM (y Mogad): firmas celulares y moleculares, señalización inflamatoria.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muestra de sangre
Periodo de tiempo: Inclusión, 6 meses, 24 meses
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1 tubo (aprox. 5 ml) para niños menores de 12 kg, 2 tubos (aprox. 10 ml) para niños entre 12 kg y 20 kg, 4 tubos (aprox. 20 ml) para niños de más de 20 kg. Los tubos recolectados se transfieren al Centro de Recursos Biológicos del Investigador (BRC) para la preparación de la muestra de la biocolección, si se aceptan en la forma de consentimiento y la preparación de células mononucleares de sangre circulantes (PBMC). |
Inclusión, 6 meses, 24 meses
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Edad
Periodo de tiempo: Inclusión
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Inclusión
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Antecedentes personales o familiares de enfermedad inflamatoria o disimune
Periodo de tiempo: Inclusión
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Inclusión
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Peso
Periodo de tiempo: Inclusión, 6 meses, 24 meses
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Peso (kg)
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Inclusión, 6 meses, 24 meses
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EDSS (Escala de estado de discapacidad expandida)
Periodo de tiempo: Inclusión, 6 meses, 24 meses
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El examen neurológico se divide en ocho sistemas funcionales, 4 principales (piramidal, cerebeloso, sensorial, tronco encefálico), 4 menores (esfínter, visión, mental y otro). Se da una puntuación numérica de gravedad creciente (0 a 6 o 7) a cada sistema funcional (FS). La puntuación de escala general se mide en una escala de 20 niveles (0 a 10 por medio punto). Hasta el nivel 3.5, la puntuación obtenida en cada FS (sistema funcional) y el número de FS alcanzado determinan automáticamente la puntuación EDSS. De 4 a 7, la definición de cada nivel también es dada por la discapacidad para caminar (capacidad de caminar sin detenerse, necesidad de asistencia). |
Inclusión, 6 meses, 24 meses
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Episodios neurológicos consistentes con la recaída desmielinizante desde la visita anterior
Periodo de tiempo: 6 meses, 24 meses
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Número, fecha, síntomas neurológicos que incluyen fatiga crónica inusual para un individuo de la misma edad, diagnóstico de recaída desmielinizante, tipo, hospitalización, tratamiento con bolo de corticosteroides intravenosos.
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6 meses, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nail BENALLEGUE, DOCTOR, University Hospital, Angers
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos posinfecciosos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades desmielinizantes
- Leucoencefalopatías
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Encefalomielitis Aguda Diseminada
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Pruebas hematológicas
Otros números de identificación del estudio
- 2024-A02732-45
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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