Tecnologia ômica de alto rendimento para identificação de biomarcadores de encapsulagem encefalomielite disseminada aguda em rede de células imunes (HOT-BRAIN)
Tecnologia ômica de alto rendimento para identificação de biomarcadores da encefalomielite disseminada aguda recidivante na rede de células imunes
A encefalomielite disseminada aguda (ADEM) é um distúrbio neuroinflamatório do sistema nervoso central, manifestando -se como consciência prejudicada, até o ponto de coma e déficits neurológicos multifocais. Adem é a encefalite mais comum em crianças. Além disso, 50-65% de ADEM em crianças está associado à presença de anticorpos anti-MOG (MOGAD). De fato, Adem é a apresentação clínica mais frequente do MOGAD em crianças, 50-75% antes dos 10 anos. O risco de recorrência é maior no MOGAD pediátrico da manifestação de ADEM, até 30%, em comparação com a mielite ou neurite óptica. O MOGAD multifásico está mais frequentemente associado a sequelas em 50-69% dos casos, versus 4-32% para formas monofásicas. Em Adem, predominam sequelas cognitivas e epilépticas. O consórcio europeu de 2020 e o protocolo nacional de diagnóstico e assistência de 2022 recomendam a introdução de terapias modificadoras de doenças desde o segundo ataque da doença, ou no caso de sequelas distantes, a fim de limitar as recidivas e sequelas. No entanto, esses tratamentos levam vários meses para entrar em vigor.
Atualmente, não existe um fator preditivo confiável para a recorrência de Mogad além da persistência de um nível elevado de anticorpo anti-MOG no sangue (≥1: 1280) em 1 ano. O objetivo deste estudo é, portanto, identificar biomarcadores associados à recorrência de Mogad a partir do primeiro ataque. Para esse fim, estudaremos o transcriptoma das células mononucleares do sangue circulantes por sequenciamento de RNA de próxima geração de célula única em crianças com recaídas neuroinflamatórias anti-Mogad. A antecipação da trajetória multifásica da doença permitiria a introdução da terapia precoce-modificadora da doença para prevenir recorrências e sequelas de longo prazo. Além disso, a descoberta de uma assinatura molecular e/ou celular proporcionaria uma melhor compreensão da fisiopatologia de Adem e Mogad.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nail BENALLEGUE, DOCTOR
- Número de telefone: +33241354445
- E-mail: nail.benallegue@chu-angers.fr
Locais de estudo
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Angers, França, 49240
- Recrutamento
- CHU d'Angers
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Contato:
- Nail Benallegue, Doctor
- Número de telefone: +332 41 35 44 45
- E-mail: nail.benallegue@chu-angers.fr
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Brest, França, 29200
- Recrutamento
- Univesity Hostipal of Brest
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Contato:
- Juliette Ropars, MD
- Número de telefone: 33-(0)2-98-22-33-89
- E-mail: juliette.ropars@chu-brest.fr
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- Recrutamento
- Univesity Hostipal of APHP
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Contato:
- Deiva Kumaran, MD
- Número de telefone: 33-(0)1-45-21-31-12
- E-mail: kumaran.deiva@aphp.fr
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Montpellier, França, 34295
- Ainda não está recrutando
- CHU Montpellier
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Contato:
- Pierre MEYER, DR
- Número de telefone: +334 67 33 74 22
- E-mail: p-meyer@chu-montpellier.fr
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Nantes, França, 44093
- Recrutamento
- Univesity Hostipal of Nantes
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Contato:
- Capucine GLASSON, MD
- Número de telefone: 33-(0)2-40-16-51-76
- E-mail: capucine.lefebvre@chu-nantes.fr
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Paris, França, 75015
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Necker Enfants Malades
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Contato:
- Mélodie AUBART, DR
- Número de telefone: +331 42 19 26 93
- E-mail: melodie.aubart@aphp.fr
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Rennes, França, 35000
- Recrutamento
- Univesity Hostipal of Rennes
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Contato:
- Silvia Napuri-Peirano, MD
- Número de telefone: 33-(0)2-99-26-71-14
- E-mail: Silviaadriana.napuri.peirano@chu-rennes.fr
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Tours, França, 37000
- Recrutamento
- Univesity Hostipal of Tours
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Contato:
- Pierre Castelnau, MD
- Número de telefone: 33-(0)2-47-47-47-47
- E-mail: castelnau@univ-tours.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Critérios de pré-inclusão em recrutamento prospectivos
- Idade na inclusão entre 1 e 18 anos (incluído)
- Primeiro evento desmielinizante na inclusão, como encefalite por adem, neurite óptica (NORB) ou mielite ou uma combinação dessas condições.
- Consentimento informado assinado pelo representante legal do paciente
- Paciente afiliado ou se beneficia de um esquema de seguridade social critérios de inclusão (confirmação da inclusão e acompanhamento em um dos 3 grupos)
- Grupo MOGAD/ADEM: presença de anticorpos anti-MOG séricos e diagnóstico de Adem (de acordo com os critérios internacionais do Grupo de Sociedade de Esclerose Múltipla Pediátrica (IPMSSG) revisados em 2013) no primeiro ataque desmielinante.
- Grupo não-MOGAD/ADEM: anticorpos anti-MOG negativos e diagnóstico de Adem no primeiro ataque desmielinante.
- MOGAD/Grupo não adet: presença de anticorpos anti-MOG séricos e diagnóstico de mielite e/ou Norb no primeiro ataque desmielinante.
Critérios de inclusão gerais de recrutamento retrospectivos
- Idade na inclusão entre 1 e 18 anos (inclusive)
- Inclusão (consentimento assinado do representante legal do paciente) na biocollection, a partir da qual as amostras foram coletadas o mais recente no momento do tratamento de um primeiro evento desmielinizante da encefalite de ADEM, neurite óptica (NORB) ou tipo de mielite ou uma combinação desses distúrbios.
- O PBMC coletou no momento do primeiro evento desmielinizante antes de qualquer tratamento imunomodulador, criopreservado e disponível na biocollecção.
- Dependendo da data de inclusão (se a inclusão além de 6 a 24 meses após o primeiro evento desmielinizante), as amostras colhidas aos 6 meses e depois 24 meses após o primeiro evento desmielinante disponível na biocollection para as análises planejadas no estudo.
- Consentimento informado assinado pelo representante legal do paciente
- Paciente afiliado ou se beneficiando de um esquema de seguridade social
Critérios de inclusão específicos para os 3 grupos de estudo
- Grupo MOGAD/ADEM: presença de anticorpos anti-MOG séricos e diagnóstico de Adem (de acordo com os critérios internacionais do Grupo de Sociedade de Esclerose Múltipla Pediátrica (IPMSSG) revisados em 2013) no primeiro ataque desmielinante.
- Grupo não-MOGAD/ADEM: anticorpos anti-MOG negativos e diagnóstico de Adem no primeiro ataque desmielinante.
- MOGAD/Grupo não adet: presença de anticorpos anti-MOG séricos e diagnóstico de mielite e/ou Norb no primeiro ataque desmielinante.
Critérios de não inclusão (recrutamento prospectivo ou retrospectivo):
- Terapia imunossupressora nos 6 meses anteriores ao tratamento para um primeiro evento desmielinizante.
- Terapia com corticosteróide sistêmica ou doses imunomoduladoras de imunoglobulina polivalente IV ou troca de plasma dentro de 3 meses antes do tratamento para um primeiro evento desmielinante.
- A ressonância magnética do cérebro não foi realizada no diagnóstico do primeiro evento desmielinante
- Fraco entendimento da língua francesa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ADEM NÃO MOGAD
Grupo de controle Adem não-Mogad de 5 pacientes com Anticorpo anticorpo negativo
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Tomando sangue para realizar biomarcadores do curso do mogad-adema e fisiopatologia de Adem (e Mogad): assinaturas celulares e moleculares, sinalização inflamatória.
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Comparador Ativo: Adem Mogad
Unidades monofásicas e multifásicas ADEM MOGAD, respectivamente
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Tomando sangue para realizar biomarcadores do curso do mogad-adema e fisiopatologia de Adem (e Mogad): assinaturas celulares e moleculares, sinalização inflamatória.
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Experimental: MOGAD NÃO ATEM
MOGAD SISTEMA CENTRAL NÃO ATEMENTE SISTEMA CENTRAL Sistema desmielinante Grupo de controle neuroinflamatório (neurite óptica positiva para anticorpos anti-MOG ou mielite) de 5 pacientes
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Tomando sangue para realizar biomarcadores do curso do mogad-adema e fisiopatologia de Adem (e Mogad): assinaturas celulares e moleculares, sinalização inflamatória.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amostra de sangue
Prazo: Inclusão, 6 meses, 24 meses
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1 tubo (aprox. 5 ml) para crianças menores de 12 kg, 2 tubos (aprox. 10 ml) para crianças entre 12 kg e 20 kg, 4 tubos (aprox. 20 ml) para crianças acima de 20 kg. Os tubos coletados são transferidos para o Centro de Recursos Biológicos (BRC) do investigador para a preparação da amostra da biocollection, se aceita no formulário de consentimento e preparação de células mononucleares do sangue circulantes (PBMC). |
Inclusão, 6 meses, 24 meses
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Idade
Prazo: Inclusão
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Inclusão
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História pessoal ou familiar de doença inflamatória ou dismmune
Prazo: Inclusão
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Inclusão
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Peso
Prazo: Inclusão, 6 meses, 24 meses
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Peso (kg)
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Inclusão, 6 meses, 24 meses
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EDSS (escala de status de incapacidade expandida)
Prazo: Inclusão, 6 meses, 24 meses
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O exame neurológico é dividido em oito sistemas funcionais, 4 maiores (piramidal, cerebelar, sensorial, tronco cerebral), 4 menores (esfíncter, visão, mental e outros). Uma pontuação numérica do aumento da gravidade (0 a 6 ou 7) é dada a cada sistema funcional (FS). A pontuação geral da escala é medida em uma escala de 20 níveis (0 a 10 por meio ponto). Até o nível 3.5, a pontuação obtida em cada FS (sistema funcional) e o número de Fs atingiu automaticamente a pontuação do EDSS. De 4 a 7, a definição de cada nível também é dada pela deficiência de caminhada (capacidade de andar sem parar, a necessidade de assistência). |
Inclusão, 6 meses, 24 meses
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Episódios neurológicos consistentes com a recaída desmielinizante desde a visita anterior
Prazo: 6 meses, 24 meses
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Número, data, sintomas neurológicos, incluindo fadiga crônica, incomum para um indivíduo da mesma idade, diagnóstico de recidiva desmielinizante, tipo, hospitalização, tratamento com bolus de corticosteróide intravenoso.
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6 meses, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nail BENALLEGUE, DOCTOR, University Hospital, Angers
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Desmielinizantes
- Leucoencefalopatias
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Encefalomielite Disseminada Aguda
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Testes hematológicos
Outros números de identificação do estudo
- 2024-A02732-45
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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