- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06895005
Estimulación del nervio vago auricular transcutáneo en pacientes con accidente cerebrovascular (INPULSE)
Efectividad de la estimulación del nervio vago auricular transcutáneo en la recuperación del motor de la extremidad superior después de Storke
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular es una condición neurológica causada por problemas vasculares como el infarto cerebral y/o la hemorragia intracerebral o subaracnoidea (1). En 2019, se produjeron más de 12 millones de golpes en todo el mundo, lo que lo convirtió en una de las principales causas de morbilidad.
La discapacidad motora se considera uno de los principales problemas resultantes de esta condición (2). La recuperación de la función motora ocurre espontáneamente durante los primeros meses después del accidente cerebrovascular (3) como resultado de los procesos de plasticidad cerebral en los sistemas sensoriales y motores (4). Se estima que del 50 al 75% de los pacientes con accidente cerebrovascular persisten con secuelas motoras significativas que limitan las actividades diarias (5).
Recientemente, se ha propuesto la estimulación del nervio vago (VNS) como una intervención que podría tener efectos beneficiosos en la recuperación de la función motora en estos pacientes, ya que contribuye a la generación de neuroplasticidad adaptativa y la activación de neuromoduladores que reducen la inflamación cerebral (6).
VNS se ha administrado principalmente mediante el uso de electrodos implantados, pero más recientemente, se ha propuesto una técnica no invasiva, conocida como VN transcutáneo (cervical o auricular). VNS ha requerido tradicionalmente la implantación de un generador de pulso eléctrico en el nivel subclavicular izquierdo, que está conectado a electrodos en la rama cervical izquierda del nervio vago (7). Su inserción se realiza mediante un procedimiento quirúrgico, que presenta un mayor riesgo de eventos adversos (8), el más frecuente es disfonía durante la estimulación, debido a su proximidad al nervio laríngeo (9). Por otro lado, los VN transcutáneos funciona a través de la colocación de electrodos no invasivos en el cuello o aurícula para la estimulación de la rama cervical o auricular del nervio vago respectivamente (7). VNS transcutáneo tiene un menor riesgo de eventos adversos, es reversible y fácil de implementar (7). Además, la evidencia experimental sugiere que los efectos de los VN transcutáneos sobre la función cerebral son comparables a los obtenidos con VNS (8).
Este estudio evaluará los efectos de la estimulación del nervio vago transcutáneo (TVN) en combinación con la rehabilitación física en la función motora de la extremidad superior de los pacientes con accidente cerebrovascular. Treinta pacientes con accidente cerebrovascular isquémico se incluirán en el estudio. Los sujetos serán aleatorizados a TVN + rehabilitación física o estimulación simulada + rehabilitación física. Las sesiones de terapia se realizarán 3 veces por semana durante seis semanas consecutivas. La eficacia se evaluará evaluando el cambio en la función motora de la extremidad superior, al día siguiente y 30 días después del final de la intervención. La función motora de la extremidad superior se evaluará mediante la puntuación de escala Fugl-Meyer.
- Sacco Ralph L., Kasner Scott E., Broderick Joseph P., Caplan Louis R., Connors J.J. (Buddy), Culebras Antonio, et al. Una definición actualizada de accidente cerebrovascular para el siglo XXI. Ataque. 2013 1 de julio; 44 (7): 2064-89.
- Nakayama H, Jørgensen HS, Raaschou Ho, Olsen TS. Recuperación de la función de las extremidades superiores en pacientes con accidente cerebrovascular: el estudio de accidente cerebrovascular Copenhague. Archivos de medicina física y rehabilitación. 1994; 75 (4): 394-8.
- Cramer Sc. Reparación del cerebro humano después del accidente cerebrovascular: I. Mecanismos de recuperación espontánea. Annals of Neurology. 2008; 63 (3): 272-87.
- Danzosa n, nudo rj. Configurando la plasticidad para mejorar la recuperación después de la lesión. Progreso en la investigación del cerebro. 2011; 192: 273-95.
- Kong K-H, Chua KS, Lee J. Recuperidad de la destreza de las extremidades superiores en pacientes más de 1 año después del accidente cerebrovascular: frecuencia, correlatos clínicos y predictores. Neurorehabilitation. 2011; 28 (2): 105-11.
- Van der Meij A, Wermer MJ. Estimulación del nervio vago: un nuevo tratamiento potencial para el accidente cerebrovascular isquémico. Lancet (Londres, Inglaterra). 2021; 397 (10284): 1520-1.
- Yap Jyy, Keatch C, Lambert E, Woods W, Stoddart PR, Kameneva T. Revisión crítica de la estimulación del nervio vago transcutáneo: desafíos para la traducción a la práctica clínica. Fronteras en neurociencia. 2020; 14: 284.
- Yuan H, Silberstein SD. Estimulación del nervio y nervio vago, una revisión exhaustiva: Parte II. Dolor de cabeza: The Journal of Head and Face Pain. 2016; 56 (2): 259-66.
- Dawson J, Liu CY, Francisco GE, Cramer SC, Wolf SL, Dixit A, et al. Estimulación del nervio vago junto con la rehabilitación para la función del motor de la extremidad superior después del accidente cerebrovascular isquémico (VNS-Rehab): una prueba aleatoria, cegada, fundamental y de dispositivo. El lanceta. 2021; 397 (10284): 1545-53.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas Peña Novoa, Physiotherapist
- Número de teléfono: (+57) 3008682154
- Correo electrónico: nicolasnovoa2000@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sandra M Sanabria, Bacteriologist, PhD
- Correo electrónico: sandrasanabria@fcv.org
Ubicaciones de estudio
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Santander
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Piedecuesta, Santander, Colombia
- Neurology Center of Excellence - Hospital Internacional de Colombia - Fundación cardiovascular de Colombia
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Contacto:
- Nicolas Peña, Physiotherapist
- Número de teléfono: 3008682154
- Correo electrónico: nicolasnovoa2000@gmail.com
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Contacto:
- Tony F Álvarez, MD - Neurologist
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Contacto:
- Ronald G Gómez, MD, MSc, PhD
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Contacto:
- Jorge A Ramos, Nurse, MSc, PhD
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Contacto:
- Sandra M Sanabria, Bacteriologist - PhD
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Contacto:
- Ligia C Rueda, MD - Psychiatrist
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Contacto:
- Federico A Silva, MD - Neurologist, MSc
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Contacto:
- Edwin O González, Electronic Engineer
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Contacto:
- Nicolas Peña, Phisiotherapist
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad> 18 años y <75 años
- Accidente cerebrovascular isquémico supratentorial unilateral que ocurrió al menos 7 días pero no más 30 días antes de la inscripción.
- Escala modificada de Rankin entre 0 y 1 antes del accidente cerebrovascular
- Deterioro motor de UL contralesional definido por el puntaje NIHSS del ítem 5 ≥ 1 a ≤ 3.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Pacientes hemodinámicamente estables.
- Pacientes que residen en el área metropolitana de Bucaramanga.
Criterios de exclusión:
- Deterioro cognitivo o del lenguaje significativo que interferiría con la participación del estudio o el consentimiento informado. Este criterio se definirá mediante el puntaje NIHSS ítem 1A-C> 2, puntaje de ítem 9> 1, puntaje de ítem 11 = 2.
- Condiciones médicas que podrían interferir con la participación del estudio, por ejemplo, infecciones del oído o heridas en la piel.
- Bradicardia (<50 bpm) o hipotensión (<90/60 mmhg)
- Discapacidad preexistente significativa
- Historia del accidente cerebrovascular
- Historia de la arritmia cardíaca
- Historia de trauma severo en la cabeza, cirugía cerebral, estimulación cerebral profunda o lesiones cerebrales de otras etiologías.
- Embarazada o planear quedar embarazada o amamantar durante el período de estudio.
- Inestabilidad médica o mental (diagnóstico de trastorno de personalidad, psicosis o abuso de sustancias) que evitarían que los sujetos cumplan con la línea de tiempo del protocolo.
- Sujetos que actualmente se encuentran en otro ensayo clínico o planean hacerlo durante el período de estudio.
- El paciente que recibe cualquier terapia en la entrada del estudio que interfiera con VNS (por ejemplo, medicamentos que interfieren con los mecanismos de neurotransmisores: anticolinérgicos, bloqueadores adrenérgicos, etc.).
- Lesión previa al nervio vago.
- Cualquier otro dispositivo implantado, como un marcapasos u otro neuroestimulador; Cualquier otro dispositivo o medicamento de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación del nervio vago auricular transcutáneo + terapia de rehabilitación
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Estimulación del nervio auricular auricular transcutáneo utilizando Inpulse 3 veces por semana durante seis semanas consecutivas.
Los parámetros de estimulación serán una frecuencia de 30Hz con un ancho de pulso de 300 US y un tiempo de estimulación de 1.5 segundos para cada ciclo respiratorio.
La corriente eléctrica se incrementará gradualmente a un máximo de 5 mA (incrementos de 0.25 Ma) para permitir la adaptación a la estimulación hasta que se logre un nivel de tolerancia cómodo.
Los pacientes recibirán una terapia de rehabilitación física durante la estimulación, que incluirá ejercicios de alcance y agarre, movimientos brutos, girando objetos, simulando tareas específicas, insertar objetos, abrir y cerrar contenedores.
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Comparador falso: Estimulación simulada + terapia de rehabilitación
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Los pacientes recibirán terapia de rehabilitación física durante la estimulación con placebo (sin estimulación eléctrica), incluidos ejercicios de alcance y agarre, movimientos brutos, girando objetos, simulando tareas específicas, insertar objetos, abertura y recipientes de cierre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función motora de la extremidad superior
Periodo de tiempo: 1 día y 30 días después del final de la intervención
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La eficacia se evaluará evaluando el cambio en la función motora de la extremidad superior, al día siguiente y 30 días después del final de la intervención.
La función motora de la extremidad superior se evaluará mediante la puntuación de escala Fugl-Meyer.
El componente de la función del motor varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor recuperación del motor.
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1 día y 30 días después del final de la intervención
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Descripción de la movilidad del brazo y la mano:
Periodo de tiempo: 1 día y 30 días después del final de la intervención
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Cambio en la movilidad del brazo al día siguiente y 30 días después del final de la intervención.
La movilidad del brazo y la mano se evaluará mediante la prueba ARAT.
La puntuación máxima en el ARAT es de 57 puntos (0 a 57).
Una puntuación más alta indica una mejor función del brazo.
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1 día y 30 días después del final de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ansiedad y depresión del hospital
Periodo de tiempo: 1 día y 30 días después del final de la intervención
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Cambio en los síntomas de ansiedad y depresión al día siguiente y 30 días después del final de la intervención.
Los síntomas de ansiedad y depresión se evaluarán mediante la puntuación de la escala HADS.
Cada puntaje de subescala varía de 0 a 21, y los puntajes más altos indican ansiedad más grave y/o síntomas depresivos.
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1 día y 30 días después del final de la intervención
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Seguridad de los dispositivos médicos
Periodo de tiempo: Durante el período de intervención.
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Los eventos adversos asociados con la estimulación, el dispositivo y la atención de la salud están asociados.
Sería una medida del número de eventos relacionados o no relacionados con el dispositivo.
Cada evento adverso debe ser asumido por el comité ético y el equipo médico.
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Durante el período de intervención.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sandra M Sanabria, Bacteriologist, PhD, Fundacion Cardiovascular de Colombia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yuan H, Silberstein SD. Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation, a Comprehensive Review: Part II. Headache. 2016 Feb;56(2):259-66. doi: 10.1111/head.12650. Epub 2015 Sep 18.
- Yap JYY, Keatch C, Lambert E, Woods W, Stoddart PR, Kameneva T. Critical Review of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation: Challenges for Translation to Clinical Practice. Front Neurosci. 2020 Apr 28;14:284. doi: 10.3389/fnins.2020.00284. eCollection 2020.
- Nakayama H, Jorgensen HS, Raaschou HO, Olsen TS. Recovery of upper extremity function in stroke patients: the Copenhagen Stroke Study. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Apr;75(4):394-8. doi: 10.1016/0003-9993(94)90161-9.
- Dawson J, Liu CY, Francisco GE, Cramer SC, Wolf SL, Dixit A, Alexander J, Ali R, Brown BL, Feng W, DeMark L, Hochberg LR, Kautz SA, Majid A, O'Dell MW, Pierce D, Prudente CN, Redgrave J, Turner DL, Engineer ND, Kimberley TJ. Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for upper limb motor function after ischaemic stroke (VNS-REHAB): a randomised, blinded, pivotal, device trial. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1545-1553. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00475-X.
- van der Meij A, Wermer MJH. Vagus nerve stimulation: a potential new treatment for ischaemic stroke. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1520-1521. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00667-X. No abstract available.
- Kong KH, Chua KS, Lee J. Recovery of upper limb dexterity in patients more than 1 year after stroke: Frequency, clinical correlates and predictors. NeuroRehabilitation. 2011;28(2):105-11. doi: 10.3233/NRE-2011-0639.
- Dancause N, Nudo RJ. Shaping plasticity to enhance recovery after injury. Prog Brain Res. 2011;192:273-95. doi: 10.1016/B978-0-444-53355-5.00015-4.
- Cramer SC. Repairing the human brain after stroke: I. Mechanisms of spontaneous recovery. Ann Neurol. 2008 Mar;63(3):272-87. doi: 10.1002/ana.21393.
- Sacco RL, Kasner SE, Broderick JP, Caplan LR, Connors JJ, Culebras A, Elkind MS, George MG, Hamdan AD, Higashida RT, Hoh BL, Janis LS, Kase CS, Kleindorfer DO, Lee JM, Moseley ME, Peterson ED, Turan TN, Valderrama AL, Vinters HV; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. An updated definition of stroke for the 21st century: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013 Jul;44(7):2064-89. doi: 10.1161/STR.0b013e318296aeca. Epub 2013 May 7. Erratum In: Stroke. 2019 Aug;50(8):e239. doi: 10.1161/STR.0000000000000205.
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- CEI-2021-03209
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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