- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06895005
Estimulação do nervo vagus auricular transcutâneo em pacientes com acidente vascular cerebral (INPULSE)
Eficácia da estimulação do nervo vagus auricular transcutâneo na recuperação do motor do membro superior após Storke
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O AVC é uma condição neurológica causada por problemas vasculares, como infarto cerebral e/ou hemorragia intracerebral ou subaracnóidea (1). Em 2019, mais de 12 milhões de derrames ocorreram em todo o mundo, tornando -se uma das principais causas de morbidade.
O comprometimento motor é considerado um dos principais problemas resultantes dessa condição (2). A recuperação da função motora ocorre espontaneamente durante os primeiros meses após o acidente vascular cerebral (3) como resultado de processos de plasticidade cerebral nos sistemas sensoriais e motores (4). Estima -se que 50 a 75% dos pacientes com AVC persistam com sequelas motoras significativas que limitam as atividades diárias (5).
Recentemente, a estimulação do nervo vago (VNS) foi proposto como uma intervenção que pode ter efeitos benéficos na recuperação da função motora nesses pacientes, pois contribui para a geração de neuroplasticidade adaptativa e a ativação de neuromoduladores que reduzem a inflamação cerebral (6).
O VNS foi administrado principalmente usando eletrodos implantados, mas, mais recentemente, uma técnica não invasiva, conhecida como VNS transcutânea (cervical ou auricular). Tradicionalmente, o VNS exigia a implantação de um gerador de pulso elétrico no nível subclavicular esquerdo, que está conectado a eletrodos no ramo cervical esquerdo do nervo vago (7). Sua inserção é realizada por um procedimento cirúrgico, que apresenta um risco maior de eventos adversos (8), o mais frequente é disfonia durante a estimulação, devido à sua proximidade com o nervo laríngeo (9). Por outro lado, o VNS transcutâneo trabalha através da colocação de eletrodos não invasivos no pescoço ou aurícula para estimulação do ramo cervical ou auricular do nervo vago, respectivamente (7). O VNS transcutâneo tem um risco menor de eventos adversos, é reversível e fácil de implementar (7). Além disso, evidências experimentais sugerem que os efeitos do VNS transcutâneo na função cerebral são comparáveis aos obtidos com o VNS (8).
Este estudo avaliará os efeitos da estimulação do nervo vago transcutâneo (TVNS) em combinação com a reabilitação física na função motora do membro superior de pacientes com AVC. Trinta pacientes com AVC isquêmico serão incluídos no estudo. Os indivíduos serão randomizados para TVNs + reabilitação física ou estimulação simulada + reabilitação física. As sessões de terapia serão realizadas 3 vezes por semana por seis semanas consecutivas. A eficácia será avaliada avaliando a mudança na função motora do membro superior, no dia seguinte e 30 dias após o final da intervenção. A função motora do membro superior será avaliada por meio da pontuação da escala FUGL-MEYER.
- Sacco Ralph L., Kasner Scott E., Broderick Joseph P., Caplan Louis R., Connors J.J. (Buddy), Culebras Antonio, et al. Uma definição atualizada de derrame para o século XXI. AVC. 2013 1 de julho; 44 (7): 2064-89.
- Nakayama H, Jørgensen HS, Raaschou HO, Olsen TS. Recuperação da função da extremidade superior em pacientes com AVC: o estudo de AVC de Copenhague. Arquivos de medicina física e reabilitação. 1994; 75 (4): 394-8.
- Cramer SC. Reparando o cérebro humano após o AVC: I. Mecanismos de recuperação espontânea. Anais de neurologia. 2008; 63 (3): 272-87.
- Dancause N, Nudo RJ. Moldar a plasticidade para aumentar a recuperação após a lesão. Progresso na pesquisa cerebral. 2011; 192: 273-95.
- Kong K-H, Chua KS, Lee J. Recuperação da destreza dos membros superiores em pacientes mais de 1 ano após o AVC: frequência, correlatos clínicos e preditores. Neurorehabilitation. 2011; 28 (2): 105-11.
- Van der Meij A, Wermer MJ. Estimulação do nervo vago: um potencial novo tratamento para acidente vascular cerebral isquêmico. Lancet (Londres, Inglaterra). 2021; 397 (10284): 1520-1.
- Yap Jyy, Keatch C, Lambert E, Woods W, Stoddart PR, Kameneva T. Revisão crítica da estimulação do nervo vago transcutâneo: desafios para a tradução para a prática clínica. Fronteiras em neurociência. 2020; 14: 284.
- Yuan H, Silberstein SD. Estimulação do nervo vago e do nervo vago, uma revisão abrangente: Parte II. Dor de cabeça: O Journal of Head and Face Dor. 2016; 56 (2): 259-66.
- Dawson J, Liu CY, Francisco GE, Cramer SC, Wolf SL, Dixit A, et al. A estimulação do nervo vago emparelhado com a reabilitação da função do motor do membro superior após AVC isquêmico (VNS-REBAB): um estudo randomizado, cego, crucial e de dispositivo. A lancet. 2021; 397 (10284): 1545-53.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicolas Peña Novoa, Physiotherapist
- Número de telefone: (+57) 3008682154
- E-mail: nicolasnovoa2000@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Sandra M Sanabria, Bacteriologist, PhD
- E-mail: sandrasanabria@fcv.org
Locais de estudo
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Santander
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Piedecuesta, Santander, Colômbia
- Neurology Center of Excellence - Hospital Internacional de Colombia - Fundación cardiovascular de Colombia
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Contato:
- Nicolas Peña, Physiotherapist
- Número de telefone: 3008682154
- E-mail: nicolasnovoa2000@gmail.com
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Contato:
- Tony F Álvarez, MD - Neurologist
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Contato:
- Ronald G Gómez, MD, MSc, PhD
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Contato:
- Jorge A Ramos, Nurse, MSc, PhD
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Contato:
- Sandra M Sanabria, Bacteriologist - PhD
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Contato:
- Ligia C Rueda, MD - Psychiatrist
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Contato:
- Federico A Silva, MD - Neurologist, MSc
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Contato:
- Edwin O González, Electronic Engineer
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Contato:
- Nicolas Peña, Phisiotherapist
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade> 18 anos e <75 anos
- AVC isquêmico supratentorial unilateral que ocorreu pelo menos 7 dias, mas não mais 30 dias antes da inscrição.
- Escala Rankin modificada entre 0 e 1 antes do derrame
- DIRETAMENTO MOTOR DE ALTRALESONONAL UL definido pelo NIHSS Item 5 Pontuação ≥ 1 a ≤ 3.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Pacientes hemodinamicamente estáveis.
- Pacientes residentes na área metropolitana de Bucaramanga.
Critérios de exclusão:
- Comprometimento cognitivo ou de linguagem significativo que interferiria na participação do estudo ou no consentimento informado. Este critério será definido pelo NIHSS Item 1A-C Pontuação> 2, Item 9 Pontuação> 1, Item 11 Pontuação = 2.
- Condições médicas que podem interferir na participação do estudo, por exemplo, infecções por ouvido ou feridas na pele.
- Bradicardia (<50 bpm) ou hipotensão (<90/60 mmHg)
- Incapacidade pré-existente significativa
- História do derrame
- História da arritmia cardíaca
- História de trauma de cabeça grave, cirurgia cerebral, estimulação cerebral profunda ou lesões cerebrais de outras etiologias.
- Grávida ou planejando engravidar ou amamentar durante o período do estudo.
- Instabilidade médica ou mental (diagnóstico de transtorno de personalidade, psicose ou abuso de substâncias) que impediria o sujeito de atender ao cronograma do protocolo.
- Os indivíduos que estão atualmente em outro ensaio clínico ou planejam fazê -lo durante o período do estudo.
- Paciente que recebeu qualquer terapia na entrada do estudo que interfira no VNS (por exemplo, medicamentos que interferem nos mecanismos de neurotransmissores: anticolinérgicos, bloqueadores adrenérgicos, etc.).
- Lesão prévia ao nervo vago.
- Qualquer outro dispositivo implantado, como um marcapasso ou outro neuroestimulador; qualquer outro dispositivo ou medicamento investigacional.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estimulação do nervo auricular transcutâneo + terapia de reabilitação
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Estimulação do nervo auricular auricular transcutâneo usando o Inpulse 3 vezes por semana por seis semanas consecutivas.
Os parâmetros de estimulação serão uma frequência de 30Hz com uma largura de pulso de 300 EUA e um tempo de estimulação de 1,5 segundos para cada ciclo respiratório.
A corrente elétrica será aumentada gradualmente para um máximo de 5 mA (incrementos de 0,25-ma) para permitir a adaptação à estimulação até que um nível confortável de tolerância seja alcançado.
Os pacientes receberão terapia de reabilitação física durante a estimulação, que incluirá exercícios de alcançar e agarrar, movimentos brutos, objetos de girar, simular tarefas específicas, inserir objetos, abrir e fechar recipientes.
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Comparador Falso: Estimulação simulada + terapia de reabilitação
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Os pacientes receberão terapia de reabilitação física durante a estimulação com placebo (sem estimulação elétrica), incluindo exercícios de alcance e apreensão, movimentos brutos, objetos de girar, simular tarefas específicas, inserir objetos, abrir e fechar recipientes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função motora do membro superior
Prazo: 1 dia e 30 dias após o final da intervenção
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A eficácia será avaliada avaliando a mudança na função motora do membro superior, no dia seguinte e 30 dias após o final da intervenção.
A função motora do membro superior será avaliada por meio da pontuação da escala FUGL-MEYER.
O componente da função do motor varia de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor recuperação do motor.
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1 dia e 30 dias após o final da intervenção
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Descrição da mobilidade do braço e das mãos:
Prazo: 1 dia e 30 dias após o final da intervenção
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Mudança na mobilidade do braço no dia seguinte e 30 dias após o final da intervenção.
A mobilidade do braço e da mão será avaliada pelo teste ARAT.
A pontuação máxima no ARAT é de 57 pontos (0 a 57).
Uma pontuação mais alta indica melhor função do braço.
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1 dia e 30 dias após o final da intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ansiedade e depressão hospitalar
Prazo: 1 dia e 30 dias após o final da intervenção
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Mudança nos sintomas de ansiedade e depressão no dia seguinte e 30 dias após o final da intervenção.
Os sintomas de ansiedade e depressão serão avaliados por meio da pontuação da escala HADS.
Cada pontuação da subescala varia de 0 a 21, e pontuações mais altas indicam ansiedade mais grave e/ou sintomas depressivos.
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1 dia e 30 dias após o final da intervenção
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Segurança de dispositivos médicos
Prazo: Durante o período de intervenção.
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Eventos adversos associados à estimulação, atenção e atenção à saúde estão associados.
Seria uma medida do número de eventos relacionados ou não relacionados ao dispositivo.
Cada evento adverso deve ser avaliado pelo comitê ético e pela equipe médica.
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Durante o período de intervenção.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sandra M Sanabria, Bacteriologist, PhD, Fundacion Cardiovascular de Colombia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yuan H, Silberstein SD. Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation, a Comprehensive Review: Part II. Headache. 2016 Feb;56(2):259-66. doi: 10.1111/head.12650. Epub 2015 Sep 18.
- Yap JYY, Keatch C, Lambert E, Woods W, Stoddart PR, Kameneva T. Critical Review of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation: Challenges for Translation to Clinical Practice. Front Neurosci. 2020 Apr 28;14:284. doi: 10.3389/fnins.2020.00284. eCollection 2020.
- Nakayama H, Jorgensen HS, Raaschou HO, Olsen TS. Recovery of upper extremity function in stroke patients: the Copenhagen Stroke Study. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Apr;75(4):394-8. doi: 10.1016/0003-9993(94)90161-9.
- Dawson J, Liu CY, Francisco GE, Cramer SC, Wolf SL, Dixit A, Alexander J, Ali R, Brown BL, Feng W, DeMark L, Hochberg LR, Kautz SA, Majid A, O'Dell MW, Pierce D, Prudente CN, Redgrave J, Turner DL, Engineer ND, Kimberley TJ. Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for upper limb motor function after ischaemic stroke (VNS-REHAB): a randomised, blinded, pivotal, device trial. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1545-1553. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00475-X.
- van der Meij A, Wermer MJH. Vagus nerve stimulation: a potential new treatment for ischaemic stroke. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1520-1521. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00667-X. No abstract available.
- Kong KH, Chua KS, Lee J. Recovery of upper limb dexterity in patients more than 1 year after stroke: Frequency, clinical correlates and predictors. NeuroRehabilitation. 2011;28(2):105-11. doi: 10.3233/NRE-2011-0639.
- Dancause N, Nudo RJ. Shaping plasticity to enhance recovery after injury. Prog Brain Res. 2011;192:273-95. doi: 10.1016/B978-0-444-53355-5.00015-4.
- Cramer SC. Repairing the human brain after stroke: I. Mechanisms of spontaneous recovery. Ann Neurol. 2008 Mar;63(3):272-87. doi: 10.1002/ana.21393.
- Sacco RL, Kasner SE, Broderick JP, Caplan LR, Connors JJ, Culebras A, Elkind MS, George MG, Hamdan AD, Higashida RT, Hoh BL, Janis LS, Kase CS, Kleindorfer DO, Lee JM, Moseley ME, Peterson ED, Turan TN, Valderrama AL, Vinters HV; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. An updated definition of stroke for the 21st century: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013 Jul;44(7):2064-89. doi: 10.1161/STR.0b013e318296aeca. Epub 2013 May 7. Erratum In: Stroke. 2019 Aug;50(8):e239. doi: 10.1161/STR.0000000000000205.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CEI-2021-03209
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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