Terapia celular Universal CAR-T (CHT101) para lupus sistémico refractario recidivante erythematoso

Criterios de inclusión:

1. Conozca los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019 para el lupus eritematoso sistémico (LES).
2. Puntuación Sledai-2000> 6.
3. Tenga al menos una puntuación de dominio de órganos de grado A BILAG-2004 Grado A o dos Grados B, o ambos.
4. No responder a la terapia convencional o recaída de la enfermedad después de la remisión. Terapia convencional: glucocorticoides (≥1 mg/kg/día) combinados con ciclofosfamida y ≥1 de los siguientes inmunosupresores durante> 6 meses: antimalarials, azatioprina, micofenolato de mofetilo, metotrexato, leflunomuro, tacrosimus, ciclosporina A, y o o biológicos, (e.getrexato, leflunomuro, tacrolimus, ciclosporina A, y o o biológicos, (og. rituximab, belimumab, telitacicept).
5. De 18 a 65 años de edad; Ambos géneros elegibles.
6. Función de órganos adecuados: Función de médula ósea: recuento de glóbulos blancos ≥3 × 10⁹/L. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1 × 10⁹/L (sin la terapia de factores estimulantes de colonias dentro de las 2 semanas previas a la prueba). Hemoglobina ≥60 g/L; Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × límite superior de lo normal (ULN). Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × Uln. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × ULN (excepto el síndrome de Gilbert, TBIL ≤3.0 × ULN); Función renal: aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥60 ml/min (calculado por Cockcroft-Gault); Coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5 × Uln. Tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 × Uln; Función cardíaca: estabilidad hemodinámica con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥55%.
7. Acuerda usar métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, o dispositivos intrauterinos durante el período de estudio y durante un año después de tomar el medicamento del estudio. Las mujeres del potencial de maternidad deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y no deben estar lactando.
8. Participe voluntariamente en el estudio, brinde consentimiento informado por escrito y demuestre un buen cumplimiento del seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de lupus neuropsiquiátrico (NPSLE).
2. Historia de la púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) o microangiopatía trombótica (TMA).
3. Historia de alergias a drogas graves o hipersensibilidad.
4. Infecciones activas o sospechosas no controladas que requieren tratamiento (incluidos los patógenos fúngicos, bacterianos, virales u otros).
5. Trastornos del sistema nervioso central causados ​​por enfermedades autoinmunes (AD) o no ADS.
6. Enfermedades cardíacas graves.
7. Deficiencia de inmunoglobulina congénita.
8. Historia de malignidad (excepto el cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino/vejera/mama/tiroides con supervivencia libre de enfermedad> 5 años).
9. Insuficiencia renal en etapa terminal.
10. Los participantes que cumplen con cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG)-positivo o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) positivo con ADN detectable de HBV; Antibuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN detectable del VHC; VIH anticuerpo positivo; Syphilis-positiva (RPR y TPHA positiva, o TPHA positiva con RPR reconfirmado positivo después de 4 semanas).
11. Trastornos psiquiátricos o deterioro cognitivo severo.
12. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses previos a la inscripción.
13. Mujeres embarazadas o aquellos que planean el embarazo.
14. Otras condiciones consideradas por el investigador para impedir la participación del estudio.