Terapia celular universal Car-T (CHT101) para lúpus sistêmico refratado recaído eritematoso

Critérios de inclusão:

1. Atenda aos critérios de classificação EULO/ACR de 2019 para o lúpus eritematoso sistêmico (LES).
2. Pontuação de Sledai-2000> 6.
3. Possui pelo menos um bilag-2004 grau A ou duas pontuações do domínio de órgão de grau B, ou ambos.
4. Falha em responder à terapia convencional ou recaída da doença após a remissão. Conventional therapy: Glucocorticoids (≥1 mg/kg/day) combined with cyclophosphamide and ≥1 of the following immunosuppressants for >6 months: antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine A, and/or biologics (e.g., rituximab, belimumab, telitacicept).
5. De 18 a 65 anos; Ambos os sexos elegíveis.
6. Função adequada do órgão: Função da medula óssea: contagem de glóbulos brancos ≥3 × 10⁹/L. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1 × 10⁹/L (sem terapia fatorial estimuladora de colônias dentro de 2 semanas antes do teste). Hemoglobina ≥60 g/L; Função do fígado: alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × limite superior do normal (ULN). Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × ULN. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (exceto a síndrome de Gilbert, TBIL ≤3,0 × ULN); Função renal: depuração da creatinina (CRCL) ≥60 mL/min (calculada pela fórmula Cockcroft-Gault); Coagulação: relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN. Tempo de protrombina (pt) ≤1,5 ​​× ULN; Função cardíaca: estabilidade hemodinâmica com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%.
7. Concorda em usar métodos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​ou dispositivos intra -uterinos durante o período do estudo e por um ano após tomar o medicamento do estudo. As fêmeas do potencial de gravidez devem ter um teste sérico negativo de HCG dentro de 7 dias antes da inscrição e não devem ser lactantes.
8. Participa voluntariamente do estudo, fornece consentimento informado por escrito e demonstre boa conformidade com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Presença de lúpus neuropsiquiátrico (NPSLE).
2. História de purpura trombocitopênica trombótica (TTP) ou microangiopatia trombótica (TMA).
3. História de alergias graves de medicamentos ou hipersensibilidade.
4. Infecções ativas ou suspeitas não controladas que requerem tratamento (incluindo patógenos fúngicos, bacterianos, virais ou outros).
5. Distúrbios do sistema nervoso central causados ​​por doenças autoimunes (ADS) ou não-ADs.
6. Doenças cardíacas graves.
7. Deficiência congênita de imunoglobulina.
8. História de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical/bexiga/tireóide in situ com sobrevida livre de doença> 5 anos).
9. Insuficiência renal em estágio final.
10. Participantes que atendem a qualquer um dos seguintes: Antígeno de superfície da hepatite B (hbsag)-positivo ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) -Positivo com DNA detectável de HBV; Anticorpo-positivo do vírus da hepatite C (HCV) com RNA detectável de HCV; Anticorpo-positivo do HIV; Sífilis positivo (RPR e TPHA positivo, ou TPHA positivo com RPR reconfirmado positivo após 4 semanas).
11. Distúrbios psiquiátricos ou comprometimento cognitivo grave.
12. Participação em outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição.
13. Mulheres grávidas ou aquelas que planejam a gravidez.
14. Outras condições consideradas pelo investigador para impedir a participação do estudo.