Un estudio de inyección de SZ1003 en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• De 18 a 75 años, incluido el valor límite, sin restricción de género;
• Cumplir con los criterios de diagnóstico para el carcinoma hepatocelular avanzado establecido por histopatología y/o citología, y han experimentado el fracaso de la terapia de segunda línea para el CHC avanzado (por 2024 pautas de CSCO para el cáncer de hígado primario). Los pacientes deben haber progresado durante o después de al menos dos líneas anteriores de terapia sistémica estándar (intolerante o refractaria), con progresión de la enfermedad radiológicamente documentada. Las etapas elegibles son la estadio de cáncer de hígado de la clínica de Barcelona en estadio B o C, o estadio IIB/IIIA/IIIB como se define en las directrices chinas de 2024 para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de hígado primario (los pacientes con IIB deben considerarse inadecuados para la cirugía o TACE);
• Tener al menos una lesión medible o evaluable por recist 1.1;
• Positividad de GPC3 confirmada por inmunohistoquímica en una sección de patología clínica;
• Clasificación de Child-Pugh: Clase A o Clase B (≤ 7 puntos) (ver Apéndice 1 para la tabla de clasificación Child-Pugh).;
• Estado de rendimiento de ECOG: el puntaje es 0 o 1 (ver Apéndice 2 para la tabla de puntuación ECOG-PS);
• Función renal: creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min por Cockcroft-Gault;
• Coagulación: INR, APTT y PT ≤ 1.5 × Uln sin terapia anticoagulante.
• Capaz de someterse a una colección de sangre venosa periférica rutinaria, establecer un acceso venoso adecuado y no tener contraindicaciones para la adquisición de sangre periférica.
• Las mujeres con potencial de inicio de los hijos deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina dentro de los 14 días previos a la inscripción y acuerdan usar una anticoncepción no hormonal efectiva (por ejemplo, condones, DIU no medicado) durante todo el ensayo para minimizar el riesgo de embarazo. Los hombres con parejas de potencial de hijos y mujeres de potencial de hijos deben mantener una anticoncepción efectiva desde la detección hasta 12 meses después de la última infusión celular.
• Dispuesto a participar en el estudio, totalmente informado del estudio y firmar el formulario de consentimiento informado; dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de prueba.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que previamente se han sometido a trasplante de hígado, alotrasplante de órganos, trasplante alogénico de células madre y terapia de reemplazo renal.
• La encefalopatía hepática clínicamente detectable o aquellos que requieren tratamiento farmacológico para la encefalopatía hepática.
• Ascitis moderada a severa atribuible a la hipertensión portal o cirrosis.
• Historia de metástasis del sistema leptomeníngeo o del sistema enturbio central.
• Trastorno neurológico ≥ Grado 2 (CTCAE).
• Habiendo experimentado sangrado varicoso esofágico o gástrico debido a la hipertensión portal en los últimos 3 meses. Pacientes con evidencia de hipertensión portal y un alto riesgo de hemorragia según lo evaluado por el investigador.
• Habiendo experimentado algún evento hemorrágico potencialmente mortal en los últimos 3 meses, incluidos los que requieren transfusión, cirugía, tratamiento local o terapia farmacológica continua.
• Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia del sistema nervioso central; Accidente cerebrovascular previo, hemorragia del SNC, TIA o corteza dentro de los 6 meses.
• Hipertensión no controlada (SBP> 140 mmHg o DBP> 90 mmHg a pesar de la terapia óptima), crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• CHF sintomático (NYHA classii-IV), arritmias sintomáticas o mal controladas. El electrocardiograma (ECG) que muestra anormalidades clínicamente significativas, o intervalo QTC ≥ 450 milisegundos en hombres, ≥ 470 milisegundos en mujeres (≥ 480 milisegundos para sujetos con bloque de ramas de paquete en ECG consecutivos) (calculado utilizando la fórmula de Fridericia).
• Diátesis hemorrágica severa, coagulopatía o terapia trombolítica continua.
• Antecedentes o fibrosis pulmonar actual, neumonitis intersticial, neumoconiosis, neumonitis relacionada con fármacos o función pulmonar gravemente deteriorada.
• Los sujetos positivos para HBSAG con ADN de VHB por encima del límite inferior de detección en el sitio de estudio deben recibir al menos 7 días de terapia antiviral antes de la primera dosis y están dispuestos a continuar el tratamiento antiviral para la hepatitis B según sea necesario durante el estudio para ser elegible para la inscripción. Los sujetos HBSAG-negativos pero HBCAB positivos con ADN de HBV por debajo del límite inferior de detección en el sitio de estudio serán monitoreados de cerca para los niveles de ADN de HBV y transaminasa hepática durante el período de dosificación. Si se produce la reactivación del VHB durante el período de tratamiento, estos sujetos deben aceptar iniciar inmediatamente la terapia antiviral para que la hepatitis B permanezca elegible. Todos estos sujetos deben estar dispuestos a continuar el tratamiento antiviral para la hepatitis B durante al menos 6 meses después de la última dosis, y el investigador puede hacer un seguimiento de los marcadores de hepatitis B basados ​​en circunstancias individuales del paciente. Hepatitis C activa: anticuerpo VHC positivo con niveles de ARN de VHC por encima del límite inferior de detección en el sitio de estudio; coinfección con hepatitis B y hepatitis C.
• Tuberculosis activa (TB), sujetos que actualmente reciben tratamiento anti-TB o aquellos que han recibido tratamiento anti-TB dentro de los 1 año antes de la primera dosis.
• Sífilis VIH positiva o activa.
• Sujetos con infecciones graves activas o mal controladas; Aquellos que han tenido infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la recolección de sangre periférica, incluida, entre otros, hospitalización debido a la infección, la bacteriemia o las complicaciones graves de neumonía.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (inmunosupresores, corticosteroides o DMARD) dentro de 2 años y no controlado adecuadamente.
• Historia de malignidad (que no sea HCC) dentro de 5 años.
• Hipersensibilidad conocida para estudiar fármaco o sus componentes.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Los sujetos considerados inadecuados para la participación en este ensayo por parte del investigador.