Badanie wstrzyknięcia SZ1003 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria włączenia:

• W wieku 18–75 lat, w tym wartość graniczna, bez ograniczeń płci;
• Spełniają kryteria diagnostyczne zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego ustalonego przez histopatologię i/lub cytologię, i doświadczyły niepowodzenia terapii drugiej linii zaawansowanej HCC (wytyczne dotyczące 2024 CSCO dotyczące pierwotnego raka wątroby). Pacjenci musieli postępować podczas lub po co najmniej dwóch wcześniejszych liniach standardowej terapii ogólnoustrojowej (nietolerancyjnej lub opornej), z radiologicznie udokumentowanym postępem choroby. Kwalifikujące się stadia to Barcelona Clinic Rak w stadium B lub C lub stadium IIB/IIIA/IIIB zgodnie z definicją chińskich wytycznych w 2024 r. Do diagnozowania i leczenia pierwotnego raka wątroby (pacjentów z IIB w stadium IIB należy uznać za nieodpowiedni w przypadku operacji lub TACE);
• Mają co najmniej jedną mierzalną lub ocenialną zmianę na recist 1.1;
• Pozytywność GPC3 potwierdzona przez immunohistochemię w sekcji patologii klinicznej;
• Klasyfikacja dziecka-Pugh: klasa A lub klasa B (≤ 7 punktów) (patrz załącznik 1 dla tabeli klasyfikacji Child-Pugh).;
• Status wydajności ECOG: Wynik to 0 lub 1 (patrz Tabela punktacji ECOG-PS patrz załącznik 2);
• Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (CR) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 50 ml/min przez cockcroft-gault;
• Koagulacja: INR, APTT i PT ≤ 1,5 × ULN bez terapii przeciwzakrzepowej.
• W stanie przejść rutynowe pobieranie krwi żylnej obwodowej, ustalić odpowiedni dostęp do żylnej i nie mają przeciwwskazań do obwodowych zamówień krwi.
• Kobiety o potencjale zawierającym dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją i zgodzić się na zastosowanie skutecznej niehormonalnej antykoncepcji (np. Prezerwatywy, nieopiónniowe wkładki MEUD) w trakcie badania w celu zminimalizowania ryzyka ciąży. Mężczyźni z partnerami potencjału zawierającego dzieci i kobiety o potencjale zawierającym dzieci muszą utrzymywać skuteczną antykoncepcję od badań przesiewowych do 12 miesięcy po ostatnim wlewie komórek.
• Chęć uczestniczyć w badaniu, w pełni poinformowany o badaniu i podpisać formularz świadomej zgody; gotowe zastosować się do wszystkich procedur próbnych.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej przeszli przeszczep wątroby, alotransplantację narządów, allogeniczne przeszczep komórek macierzystych i terapię nerki.
• Klinicznie wykrywalna encefalopatia wątroby lub osoby wymagające leczenia farmakologicznego encefalopatii wątrobowej.
• Umiarkowane do ciężkiego wodobrzusza związane z nadciśnieniem portalowym lub marskości wątroby.
• Historia przerzutów Leptomeningalu lub Central-Nervous-System.
• Zaburzenie neurologiczne ≥ stopnia 2 (CTCAE).
• Doświadczenie przełyku lub krwawienia życiowego przełyku lub żołądka z powodu nadciśnienia portalowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Pacjenci z dowodem nadciśnienia wrotnego i wysokim ryzykiem krwawienia ocenianym przez badacza.
• Po doświadczeniu zagrażających życiu zdarzeń krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym tych wymagających transfuzji, operacji, lokalnego leczenia lub ciągłej terapii farmakologicznej.
• Historia krwotoku udaru mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego; Wcześniejszy udar, krwotok OUN, TIA lub skórka w ciągu 6 miesięcy.
• Niekontrolowane nadciśnienie (SBP> 140 mmHg lub DBP> 90 mmHg pomimo optymalnej terapii), kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
• Objawowe CHF (NYHA klasyii-IV), objawowe lub źle kontrolowane arytmii. Elektrokardiogram (ECG) wykazujący klinicznie istotne nieprawidłowości lub odstęp QTC ≥ 450 milisekund u mężczyzn, ≥ 470 milisekund u kobiet (≥ 480 milisekund dla osób z blokiem gałęzi pakietu na kolejnych ECG) (obliczone przy użyciu formuły Fridelicii).
• Ciężka skierowanie krwawienia, koagulopatia lub trwająca terapia trombolityczna.
• Historia lub obecna zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pneumokonioza, związane z lekami zapalenie płuc lub poważnie upośledzona funkcja płuc.
• Uczestnicy HBSAG-dodatni z HBV-DNA powyżej dolnej granicy wykrywania w miejscu badania muszą otrzymać co najmniej 7 dni terapii przeciwwirusowej przed pierwszą dawką i są gotowi kontynuować leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu B zgodnie z wymaganiami podczas badania do włączenia. HBSAG-ujemne, ale osoby z HBCAB-dodatnie z HBV-DNA poniżej dolnej granicy wykrywania w miejscu badania będą ściśle monitorowani pod kątem poziomów transaminazy HBV-DNA i wątroby w okresie dawkowania. Jeżeli reaktywacja HBV nastąpi w okresie leczenia, osoby te muszą zgodzić się na natychmiastowe zainicjowanie terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby typu B, aby pozostać kwalifikowalnym. Wszyscy tacy pacjenci muszą być gotowi kontynuować leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu B przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce, a badacz może kontynuować markery zapalenia wątroby typu B w oparciu o indywidualne okoliczności pacjenta. Aktywne zapalenie wątroby typu C: przeciwciało HCV dodatnie z poziomami HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywania w miejscu badania; Współpracowanie z zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem C.
• Aktywna gruźlica (TB), osoby otrzymujące obecnie leczenie przeciw TB lub osoby, które otrzymały leczenie przeciw TB w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką.
• Kilis-dodatni lub aktywna kiła.
• Osoby z aktywnymi lub słabo kontrolowanymi poważnymi infekcjami; Ci, którzy mieli ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi obwodowej, w tym między innymi hospitalizacji z powodu infekcji, bakteriemii lub ciężkich powikłań płuc.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej (immunosupresyjne, kortykosteroidy lub DMARD) w ciągu 2 lat i niezbyt kontrolowana.
• Historia złośliwości (inna niż HCC) w ciągu 5 lat.
• Znana nadwrażliwość na badanie leku lub jego składników.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
• Badacze uznały osoby do uczestnictwa w tym badaniu przez śledczego.