Une étude de l'injection de SZ1003 chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé

Critères d'inclusion:

• Âgé de 18 à 75 ans, y compris la valeur limite, aucune restriction de genre;
• Répondent aux critères diagnostiques du carcinome hépatocellulaire avancé établi par l'histopathologie et / ou la cytologie, et ont connu l'échec de la thérapie de deuxième intention pour le CHC avancé (selon 2024 lignes directrices du CSCO pour le cancer du foie primaire). Les patients doivent avoir progressé pendant ou après au moins deux lignes antérieures de thérapie systémique standard (intolérante ou réfractaire), avec une progression de la maladie documentée par radiologie. Les stades éligibles sont le cancer du foie de Barcelone Clinic Stage B ou C, ou stade IIB / IIIA / IIIB tel que défini dans les directives chinoises de 2024 pour le diagnostic et le traitement du cancer du foie primaire (les patients de stade IIB doivent être jugés inadaptés à la chirurgie ou au TACE);
• Avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable par RECIST 1.1;
• GPC3 Positivité confirmée par immunohistochimie dans une section de pathologie clinique;
• Classification enfant-PUGH: classe A ou classe B (≤ 7 points) (voir l'annexe 1 pour le tableau de classification Child-Pugh).;
• État des performances ECOG: le score est de 0 ou 1 (voir l'annexe 2 pour le tableau de notation ECOG-PS);
• Fonction rénale: Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × Uln ou Créatinine Clairance (CCR) ≥ 50 ml / min par Cockcroft-Gault;
• Coagulation: INR, APTT et PT ≤ 1,5 × ULN sans traitement anticoagulant.
• Capable de subir une collecte de sang veineux périphérique de routine, d'établir un accès veineux adéquat et de ne pas avoir contre-indications pour l'approvisionnement sanguin périphérique.
• Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours avant l'inscription et accepter d'utiliser une contraception non hormonale efficace (par exemple, préservatifs, DIU non médicalisé) tout au long de l'essai pour minimiser le risque de grossesse. Les hommes ayant des partenaires de potentiel de procréation et les femmes de potentiel de procréation doivent maintenir une contraception efficace du dépistage jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de cellules.
• Disposé à participer à l'étude, pleinement informé de l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé; disposé à se conformer à toutes les procédures d'essai.

Critères d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà subi une transplantation hépatique, une allotransplantation d'organes, une transplantation allogénique des cellules souches et un traitement rénal-remplacement.
• L'encéphalopathie hépatique cliniquement détectable ou celles nécessitant un traitement pharmacologique pour l'encéphalopathie hépatique.
• Ascite modéré à sévère attribuable à l'hypertension portale ou à la cirrhose.
• Antécédents de métastases leptoméningéales ou nerveuses centrales.
• Trouble neurologique ≥ Grade 2 (CTCAE).
• Après avoir connu des saignements variqueaux œsophagiens ou gastriques en raison de l'hypertension portale au cours des 3 derniers mois. Les patients présentant des preuves d'hypertension portale et un risque de saignement élevé évalué par l'investigateur.
• Après avoir connu des événements de saignement potentiellement mortels au cours des 3 derniers mois, y compris ceux nécessitant une transfusion, une chirurgie, un traitement local ou une thérapie pharmacologique continue.
• Antécédents d'AVC ou hémorragie du système nerveux central; AVC antérieur, hémorragie du SNC, TIA ou l'écorce dans les 6 mois.
• Hypertension non contrôlée (SBP> 140 mmHg ou DBP> 90 mmHg malgré une thérapie optimale), une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive.
• CHF symptomatique (Nyha classi-iv), arythmies symptomatiques ou mal contrôlées. L'électrocardiogramme (ECG) montrant des anomalies cliniquement significatives, ou intervalle QTC ≥ 450 millisecondes chez les hommes, ≥ 470 millisecondes chez les femmes (≥ 480 millisecondes pour les sujets avec un bloc de branche sur un ECGS consécutif) (calculé en utilisant la formule de Fridericia).
• Diathèse de saignement sévère, coagulopathie ou thérapie thrombolytique en cours.
• Des antécédents de fibrose pulmonaire ou de courant, une pneumonite interstitielle, une pneumoconiose, une pneumonite liée au médicament ou une fonction pulmonaire gravement altérée.
• Les sujets HBSAG positifs avec ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de détection sur le site de l'étude doivent recevoir au moins 7 jours de traitement antiviral avant la première dose et sont prêts à poursuivre un traitement antiviral pour l'hépatite B, comme requis pendant l'étude, pour être admissible à l'inscription. Les sujets HBSAg négatifs mais HBCAB positifs avec un ADN du VHB en dessous de la limite inférieure de détection au site d'étude seront étroitement surveillés pour les niveaux de transaminase du VHB et du foie pendant la période de dosage. Si la réactivation du VHB se produit pendant la période de traitement, ces sujets doivent accepter immédiatement le traitement antiviral pour l'hépatite B pour rester éligible. Tous ces sujets doivent être disposés à poursuivre le traitement antiviral de l'hépatite B pendant au moins 6 mois après la dernière dose, et l'enquêteur peut suivre des marqueurs de l'hépatite B en fonction des circonstances individuelles des patients. Hépatite C active C: anticorps HCV positif avec les niveaux d'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection au site d'étude; Co-infection avec l'hépatite B et l'hépatite C.
• Tuberculose active (TB), sujets recevant actuellement un traitement anti-TB ou ceux qui ont reçu un traitement anti-TB dans un délai d'un an avant la première dose.
• Syphilis séropositif ou actif.
• Sujets présentant des infections graves actives ou mal contrôlées; Ceux qui ont eu des infections graves dans les 4 semaines avant la collecte du sang périphérique, y compris, mais sans s'y limiter, en raison d'une infection, d'une bactériémie ou de complications de pneumonie sévères.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (immunosuppresseurs, corticostéroïdes ou DMARD) dans les 2 ans et non contrôlée de manière adéquate.
• Histoire de la malignité (autre que le CHC) dans les 5 ans.
• Hypersensibilité connue pour étudier le médicament ou ses composants.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les sujets jugés inadaptés à la participation à cet essai par l'enquêteur.