Um estudo da injeção de SZ1003 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado

Critérios de inclusão:

• De 18 a 75 anos, incluindo o valor limite, sem restrição de gênero;
• Atenda aos critérios de diagnóstico para carcinoma hepatocelular avançado estabelecido por histopatologia e/ou citologia e sofreu falha na terapia de segunda linha para o HCC avançado (por 2024 diretrizes da CSCO para câncer de fígado primário). Os pacientes devem ter progredido durante ou após pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica padrão (intolerantes ou refratárias), com progressão da doença radiologicamente documentada. Os estágios elegíveis são o estágio B ou C do câncer de fígado da Clínica Barcelona, ​​ou estágio IIB/IIIA/IIIB, conforme definido nas diretrizes chinesas de 2024 para o diagnóstico e tratamento do câncer de fígado primário (pacientes em estágio IIB devem ser considerados inadequados para cirurgia ou TACE);
• Ter pelo menos uma lesão mensurável ou avaliada por Recist 1.1;
• Positividade do GPC3 confirmada pela imuno -histoquímica em uma seção de patologia clínica;
• CLASSIFICAÇÃO DA CRIANÇA: Classe A ou Classe B (≤ 7 pontos) (consulte o Apêndice 1 para a tabela de classificação Child-Pugh).;
• Status do desempenho do ECOG: a pontuação é 0 ou 1 (consulte o Apêndice 2 para a tabela de pontuação do ECOG-PS);
• Função renal: creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × ULN ou depuração creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min por Cockcroft-Gault;
• Coagulação: INR, APTT e PT ≤ 1,5 × ULN sem terapia anticoagulante.
• Capaz de passar por uma coleta de sangue venoso periférico rotineiro, estabelecer acesso venoso adequado e não ter contra -indicações para a aquisição de sangue periférico.
• Mulheres de potencial de portador de crianças devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da matrícula e concordar em usar contracepção não hormonal eficaz (por exemplo, preservativos, DIU não medicado) durante todo o julgamento para minimizar o risco de gravidez. Homens com parceiros de potencial de criação de filhos e mulheres de potencial de criação de filhos devem manter a contracepção efetiva da triagem até 12 meses após a última infusão de células.
• Disposto a participar do estudo, totalmente informado do estudo e assinar o formulário de consentimento informado; disposto a cumprir todos os procedimentos de teste.

Critérios de exclusão:

• Pacientes que já foram submetidos ao transplante de fígado, alotransplante de órgãos, transplante alogênico-célula e terapia de substituição renal.
• Encefalopatia hepática clinicamente detectável ou aqueles que exigem tratamento farmacológico para encefalopatia hepática.
• Ascites moderadas a graves atribuíveis à hipertensão portal ou cirrose.
• História das metástases leptomeningeais ou do sistema nervo central.
• Transtorno neurológico ≥ Grau 2 (CTCAE).
• Tendo experimentado sangramento esofágico ou variceal gástrico devido à hipertensão portal nos últimos 3 meses. Pacientes com evidência de hipertensão portal e um alto risco de sangramento avaliado pelo investigador.
• Tendo experimentado eventos de sangramento com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo aqueles que exigem transfusão, cirurgia, tratamento local ou terapia farmacológica contínua.
• História de AVC ou Hemorragia do Sistema Nervoso Central; AVC anterior, hemorragia do CNS, TIA ou casca dentro de 6 meses.
• Hipertensão não controlada (SBP> 140 mmHg ou DBP> 90 mmHg, apesar da terapia ideal), crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• ICC sintomático (NYHA Classi-IV), arritmias sintomáticas ou mal controladas. Eletrocardiograma (ECG) mostrando anormalidades clinicamente significativas ou intervalo de QTC ≥ 450 milissegundos em homens, ≥ 470 milissegundos em mulheres (≥ 480 milissegundos para indivíduos com bloco de pacote em ECGs consecutivos) (calculado usando a fórmula de Fridericia).
• Diátese de sangramento grave, coagulopatia ou terapia trombolítica em andamento.
• Uma história ou fibrose pulmonar atual, pneumonite intersticial, pneumoconiose, pneumonite relacionada a drogas ou função pulmonar gravemente prejudicada.
• Os indivíduos positivos para HBSAG com HBV-DNA acima do limite inferior de detecção no local do estudo devem receber pelo menos 7 dias de terapia antiviral antes da primeira dose e estão dispostos a continuar o tratamento antiviral para a hepatite B, conforme necessário durante o estudo, para ser elegível para a inscrição. Os indivíduos positivos para HBsAg-negativos, mas HBCAB, com HBV-DNA abaixo do limite inferior de detecção no local do estudo, serão monitorados de perto para os níveis de HBV-DNA e transaminase hepática durante o período de dosagem. Se a reativação do HBV ocorrer durante o período de tratamento, esses indivíduos devem concordar em iniciar imediatamente a terapia antiviral para a hepatite B permanecer elegível. Todos esses indivíduos devem estar dispostos a continuar o tratamento antiviral para a hepatite B por pelo menos 6 meses após a última dose, e o investigador pode acompanhar os marcadores da hepatite B com base nas circunstâncias individuais dos pacientes. A hepatite C ativa: anticorpo HCV positivo com níveis de RNA de HCV acima do limite inferior de detecção no local do estudo; co-infecção com hepatite B e hepatite C.
• Tuberculose ativa (TB), indivíduos atualmente recebem tratamento anti-TB ou aqueles que receberam tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes da primeira dose.
• Sífilis HIV positiva ou ativa.
• Indivíduos com infecções graves ativas ou mal controladas; Aqueles que tiveram infecções graves dentro de 4 semanas antes da coleta de sangue periférico, incluindo, entre outros, a hospitalização devido a infecção, bacteremia ou complicações graves de pneumonia.
• Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (imunossupressores, corticosteróides ou DMARDs) dentro de 2 anos e não é adequadamente controlado.
• História de malignidade (exceto o HCC) dentro de 5 anos.
• Hipersensibilidade conhecida para estudar medicamentos ou seus componentes.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Os indivíduos considerados inadequados para a participação neste julgamento pelo investigador.