Studie injekce SZ1003 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18–75 let, včetně hraniční hodnoty, bez genderového omezení;
• Splňte diagnostická kritéria pro pokročilé hepatocelulární karcinom stanovené histopatologií a/nebo cytologií a zažily selhání terapie druhé linie pro pokročilé HCC (podle pokynů 2024 CSCO pro primární rakovinu jater). Pacienti museli postupovat během nebo po nejméně dvou předchozích liniích standardní systémové terapie (netolerantní nebo refrakterní) s radiologicky zdokumentovanou progresí onemocnění. Způsobilé stádia jsou Barcelona Clinic Jatery Cancer Stage B nebo C, nebo fáze IIB/IIIA/IIIB, jak je definováno v čínských pokynech 2024 pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater (pacienti s IIB IIB musí být považováni za nevhodné pro chirurgický zákrok nebo TACE);
• Mít alespoň jednu měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi na RECIST 1,1;
• Pozitivita GPC3 potvrzená imunohistochemií v sekci klinické patologie;
• Klasifikace Child-Pugh: třída A nebo třída B (≤ 7 bodů) (viz dodatek 1 pro klasifikační tabulku Child-Pugh).;
• Stav výkonu ECOG: Skóre je 0 nebo 1 (viz příloha 2 pro tabulku bodování ECOG-PS);
• Funkce ledvin: Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance (CCR) ≥ 50 ml/min od Cockcroft-Gault;
• Koagulace: INR, APTT a PT ≤ 1,5 x ULN bez antikoagulační terapie.
• Schopen podstoupit rutinní sběr periferní žilní krve, stanovit přiměřený žilní přístup a nemá žádné kontraindikace k zadávání periferní krve.
• Ženy potenciálu nesoucího děti musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem a souhlasí s použitím účinné nehormonální antikoncepce (např. Kondomy, neléčené IUD) během pokusu, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Muži s partnery potenciálu nesoucí dítě a ženy s potenciálem nesoucí dítě musí udržovat účinnou antikoncepci z screeningu až do 12 měsíců po poslední infuzi buněk.
• Ochotný se účastnit studie, plně informován o studii a podepsat formulář informovaného souhlasu; ochotný dodržovat všechny zkušební postupy.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci jater, alotransplantaci orgánů, alogenní transplantaci kmenových buněk a regulační terapii ledvin.
• Klinicky detekovatelná jaterní encefalopatie nebo ty, které vyžadují farmakologickou léčbu pro jaterní encefalopatii.
• Mírné až těžké ascites připisované portální hypertenzi nebo cirhóze.
• Historie metastáz leptomeningeálního nebo centrálního nervového systému.
• Neurologická porucha ≥ stupeň 2 (CTCAE).
• Poté, co bylo zažilo krvácení z variaceálního jícnu nebo žaludečního varicea v důsledku hypertenze portálu během posledních 3 měsíců. Pacienti s důkazy o portální hypertenzi a vysokým rizikem krvácení, jak je hodnocen vyšetřovatelem.
• Po zažili jakékoli život ohrožující krvácení během posledních 3 měsíců, včetně těch, které vyžadují transfuzi, chirurgii, místní léčbu nebo kontinuální farmakologickou terapii.
• Anamnéza mrtvice nebo krvácení centrálního nervového systému; Předchozí mrtvice, krvácení CNS, Tia nebo Rind do 6 měsíců.
• Nekontrolovaná hypertenze (SBP> 140 mmHg nebo DBP> 90 mmHg navzdory optimální terapii), hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatie.
• Symptomatické CHF (NYHA Classii-IV), symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie. Elektrokardiogram (EKG) vykazující klinicky významné abnormality nebo interval QTC ≥ 450 milisekund u mužů, ≥ 470 milisekund u žen (≥ 480 milisekund pro subjekty s blokem svazků na po sobě jdoucích EKG) (vypočteno pomocí vzorce Fridericia).
• Těžká diatéza, koagulopatie nebo probíhající trombolytická terapie.
• Anamnéza nebo současná plicní fibróza, intersticiální pneumonitida, pneumokonióza, pneumonitida související s léčivem nebo vážně narušená plicní funkce.
• HBSAG-pozitivní subjekty s HBV-DNA nad dolní mez detekce v místě studie musí dostávat nejméně 7 dní antivirové terapie před první dávkou a jsou ochotni pokračovat v antivirové léčbě hepatitidy B, jak je to požadováno během studie, aby byla způsobilá pro registraci. HBSAG-negativní, ale HBCAB-pozitivní subjekty s HBV-DNA pod dolní mez detekce v místě studie budou během dávkovacího období pečlivě monitorovány na hladiny HBV-DNA a játra transaminázy. Pokud během léčebného období dojde k reaktivaci HBV, musí se tito subjekty souhlasit s okamžitou zahájením antivirové terapie hepatitidy B, aby zůstala způsobilá. Všechny takové subjekty musí být ochotny pokračovat v antivirové léčbě hepatitidy B po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce a vyšetřovatel může sledovat markery hepatitidy B na základě individuálních okolností pacientů. Aktivní hepatitida C: HCV protilátka-pozitivní s hladinami HCV-RNA nad dolní hranici detekce v místě studie; Koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C.
• Aktivní tuberkulóza (TB), subjekty, které v současné době dostávají léčbu anti-TB, nebo ty, kteří byli léčeni anti-TB do 1 roku před první dávkou.
• HIV pozitivní nebo aktivní syfilis.
• Subjekty s aktivními nebo špatně kontrolovanými vážnými infekcemi; Ti, kteří měli závažné infekce do 4 týdnů před sběrem periferní krve, včetně, ale nejen na hospitalizaci v důsledku infekce, bakterémie nebo závažných komplikací pneumonie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (imunosupresivy, kortikosteroidy nebo DMARD) do 2 let a ne adekvátně kontrolované.
• Historie malignity (jiné než HCC) do 5 let.
• Známá přecitlivělost na studium léčiva nebo jeho složek.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Subjekty považovaly za nevhodné pro účast v tomto soudu vyšetřovatelem.