Tutkimus SZ1003 -injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–75-vuotiaat, mukaan lukien raja-arvo, ei sukupuolen rajoituksia;
• Täytä histopatologian ja/tai sytologian perustaman edistyneen hepatosellulaarisen karsinooman diagnostiset kriteerit ja he ovat kokeneet edistyneen HCC: n toisen linjan hoidon epäonnistumisen (kohden 2024 CSCO-ohjeet primaariseen maksasyöpään). Potilaiden on oltava edistyneet vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon (intolerantti tai tulenkestävä) aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen radiologisesti dokumentoidun taudin etenemisen kanssa. Tukikelpoiset vaiheet ovat Barcelona-klinikan maksasyöpävaihe B tai C tai vaiheen III/IIIA/IIIB, kuten primaarisen maksasyövän diagnosointiin ja hoitoon tarkoitetuissa 2024-ohjeissa on määritelty (vaiheen IIB-potilaat on pidettävä sopimattomia leikkauksen tai tace-ohjelmien suhteen);
• On vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitavissa oleva vaurio RECIST 1,1: tä kohti;
• GPC3 -positiivisuus vahvistaa immunohistokemia kliinisessä patologian osassa;
• Lapsi-Pugh-luokittelu: Luokka A tai luokka B (≤ 7 pistettä) (katso LIFE-PUGH-luokitustaulukko liite 1).;
• ECOG-suorituskyvyn tila: Pistemäärä on 0 tai 1 (katso ECOG-PS-pisteytystaulukon liite 2);
• Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniinipuhde (CCR) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault;
• Hoagulaatio: INR, APTT ja PT ≤ 1,5 x uln ilman antikoagulantihoitoa.
• Pystyy läpikäymään rutiininomaisen perifeerisen laskimoveren keräyksen, luomaan riittävän laskimoiden pääsyn eikä niillä ole vasta -aiheita perifeeristen verenhankintojen kanssa.
• Lasten kantavien potentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (esim. Kondomit, lääkitys IUD) koko tutkimuksen ajan raskausriskin minimoimiseksi. Miesten, joilla on lapsia kantavan potentiaalin kumppaneita, ja lapsia kantavien potentiaalin naisten on säilytettävä tehokas ehkäisy seulonnasta 12 kuukauteen viimeisen soluinfuusion jälkeen.
• Halukas osallistumaan tutkimukseen, tietoisesti tutkimuksesta ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake; halukas noudattamaan kaikkia kokeilumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on aikaisemmin suoritettu maksansiirto, elinten allotransplantaatio, allogeeninen kantasolunsiirto ja munuaisten korvaushoito.
• Kliinisesti havaittavissa oleva maksan enkefalopatia tai ne, jotka vaativat farmakologista hoitoa maksa -enkefalopatialle.
• Kohtalainen tai vaikea askiitti, joka johtuu portaalin verenpaineesta tai maksakirroosista.
• Leptomeningeal- tai keskushermo-järjestelmän metastaasien historia.
• Neurologinen häiriö ≥ aste 2 (CTCAE).
• Saatuaan kokenut ruokatorven tai mahalaukun suonen verenvuodon johtuen portaalien verenpaineesta viimeisen 3 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on todisteita portaaliverenpaineesta ja korkeasta verenvuotoriskistä tutkijan arvioimana.
• Kokenut hengenvaarallisia verenvuototapahtumia viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien ne, jotka tarvitsevat verensiirtoa, leikkausta, paikallista hoitoa tai jatkuvaa farmakologista terapiaa.
• Aivohalvauksen tai keskushermoston verenvuodon historia; Aikaisempi aivohalvaus, CNS -verenvuoto, TIA tai kuori 6 kuukauden kuluessa.
• Hallitsematon verenpaine (SBP> 140 mmHg tai DBP> 90 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta), hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Oireenmukainen CHF (NYHA ClassiiI-IV), oireelliset tai huonosti kontrolloituneet rytmihäiriöt. Elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai QTC -aikaväliä ≥ 450 millisekuntia miehillä, ≥ 470 millisekuntia naisilla (≥ 480 millisekuntia koehenkilöille, joilla on nipun haaralohko peräkkäisissä EKG: ssä) (Friderician kaava).
• Vakava verenvuotodiateesi, koagulopatia tai jatkuva trombolyyttinen terapia.
• Keuhkofibroosin, interstitiaalisen keuhkokuumeentulehduksen, pneumkonioosin, lääkkeeseen liittyvän keuhkokuumeen tai voimakkaasti heikentyneen keuhkojen toiminnan historia tai nykyinen historia.
• HBsAG-positiivisten henkilöiden, joiden HBV-DNA on alarajan yläpuolella tutkimuspaikassa, on saatava vähintään 7 päivää viruslääkehoitoa ennen ensimmäistä annosta ja he ovat valmiita jatkamaan antivirushoitoa hepatiitti B: n suhteen tutkimuksen aikana tarvittaessa. HBsAg-negatiivisia, mutta HBCAB-positiivisia kohteita, joiden HBV-DNA on alapuolella havaitsemisen alarajan alapuolella tutkimuskohdassa, tarkkaillaan tarkasti HBV-DNA: n ja maksan transaminaasitasoja annostuksen aikana. Jos HBV: n uudelleenaktivointi tapahtuu hoitojakson aikana, näiden koehenkilöiden on suostuttava aloittamaan välittömästi antivirushoito hepatiitti B: lle pysyäkseen kelvollisena. Kaikkien tällaisten koehenkilöiden on oltava halukkaita jatkamaan hepatiitti B: n viruksenvastaista hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, ja tutkija voi seurata hepatiitti B -markkereita yksittäisten potilasolosuhteiden perusteella. Aktiivinen hepatiitti C: HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA-tasot, jotka ylittävät havaitsemisen alarajan tutkimuspaikassa; rinnakkaisinfektio hepatiitti B: llä ja hepatiitti C.
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä anti-TB-hoitoa, tai ne, jotka ovat saaneet TB: n anti-TB-hoitoa vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• HIV-positiivinen tai aktiivinen syfilis.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivisia tai huonosti hallittuja vakavia infektioita; Ne, joilla on ollut vakavia infektioita 4 viikon kuluessa ennen perifeerisen veren keräämistä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, infektion, bakteerian tai vakavien keuhkokuumeen komplikaatioiden aiheuttama sairaalahoito.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa (immunosuppressantit, kortikosteroidit tai DMards) 2 vuoden kuluessa eikä riittävästi kontrolloitu.
• Pahanlaatuisuuden historia (muut kuin HCC) 5 vuoden kuluessa.
• Tunnettu yliherkkyys lääketieteen tai sen komponenttien tutkimukselle.
• Raskaana tai imettävät naiset.
• Koehenkilöt, joita tutkijan ei pidetä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.