En studie av SZ1003 -injeksjon hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Inkluderingskriterier:

• I alderen 18-75 år, inkludert grenseverdien, ingen kjønnsbegrensning;
• Oppfyll diagnostiske kriterier for avansert hepatocellulært karsinom etablert av histopatologi og/eller cytologi, og har opplevd svikt i andrelinjeterapi for avansert HCC (per 2024 CSCO-retningslinjer for primær leverkreft). Pasientene må ha kommet videre under eller etter minst to tidligere linjer med standard systemisk terapi (intolerant eller ildfast), med radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon. Kvalifiserte stadier er Barcelona Clinic Liver Cancer Stage B eller C, eller stadium IIB/IIIA/IIIB som definert i de kinesiske retningslinjene i 2024 for diagnose og behandling av primær leverkreft (stadium IIB-pasienter må anses som uegnet for kirurgi eller TACE);
• Har minst en målbar eller evaluerbar lesjon per RECIST 1,1;
• GPC3 -positivitet bekreftet ved immunhistokjemi i en klinisk patologiseksjon;
• Child-Pugh-klassifisering: Klasse A eller klasse B (≤ 7 poeng) (se vedlegg 1 for tabellen for barn-Pugh-klassifisering).;
• ECOG Performance Status: Poengsummen er 0 eller 1 (se vedlegg 2 for ECOG-PS-scoringstabellen);
• Nyrefunksjon: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering (CCR) ≥ 50 ml/min av Cockcroft-Gault;
• Koagulasjon: INR, APTT og PT ≤ 1,5 × ULN uten antikoagulantbehandling.
• Kunne gjennomgå rutinemessig perifer venøs blodsamling, etablere tilstrekkelig venøs tilgang og har ingen kontraindikasjoner for perifert blodinnkjøp.
• Kvinner med barnebærende potensial må ha en negativ serum eller urin graviditetstest innen 14 dager før påmelding og samtykker i å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon (f.eks. Kondomer, ikke-medikert IUD) gjennom hele studien for å minimere risikoen for graviditet. Menn med partnere om barnebærende potensial og kvinner med barnehovedpotensial må opprettholde effektiv prevensjon fra screening til 12 måneder etter den siste celleinfusjonen.
• Villig til å delta i studien, fullstendig informert om studien og signere det informerte samtykkeskjemaet; villig til å overholde alle prøveprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som tidligere har gjennomgått levertransplantasjon, allotransplantasjon av organer, allogen stamcelletransplantasjon og renal-erstatningsterapi.
• Klinisk påvisbar leverencefalopati eller de som krever farmakologisk behandling for leverencefalopati.
• Moderat til alvorlige ascites som kan tilskrives portalhypertensjon eller skrumplever.
• Historie om leptomeningeal eller sentral-nervous-system metastaser.
• Nevrologisk lidelse ≥ grad 2 (CTCAE).
• Etter å ha opplevd øsofageal eller gastrisk variceal blødning på grunn av portalhypertensjon i løpet av de siste tre månedene. Pasienter med bevis på portalhypertensjon og en høy blødningsrisiko som vurdert av etterforskeren.
• Etter å ha opplevd enhver livstruende blødningshendelser i løpet av de siste tre månedene, inkludert de som krever transfusjon, kirurgi, lokal behandling eller kontinuerlig farmakologisk terapi.
• Historie om hjerneslag eller blødning av sentralnervesystemet; Tidligere hjerneslag, CNS -blødning, TIA eller skall innen 6 måneder.
• Ukontrollert hypertensjon (SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg til tross for optimal terapi), hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Symptomatisk CHF (Nyha Classii-IV), symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier. Elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk signifikante avvik, eller QTC -intervall ≥ 450 millisekunder hos menn, ≥ 470 millisekunder hos kvinner (≥ 480 millisekunder for personer med buntgrenblokk på påfølgende EKG) (beregnet ved bruk av Fridericia formel).
• Alvorlig blødningsdiatese, koagulopati eller pågående trombolytisk terapi.
• En historie med eller aktuell lungefibrose, interstitiell pneumonitt, pneumokoniose, medikamentrelatert pneumonitt, eller alvorlig svekket lungefunksjon.
• HBSAG-positive personer med HBV-DNA over den nedre deteksjonsgrensen på studiestedet må motta minst 7 dager med antiviral terapi før den første dosen og er villige til å fortsette antiviral behandling for hepatitt B som nødvendig under studien for å være kvalifisert for påmelding. HBSAG-negative, men HBCAB-positive personer med HBV-DNA under den nedre deteksjonsgrensen på studiestedet, vil bli nøye overvåket for HBV-DNA og levertransaminasenivåer i løpet av doseringsperioden. Hvis HBV -reaktivering oppstår i behandlingsperioden, må disse forsøkspersonene gå med på å umiddelbart sette i gang antiviral terapi for hepatitt B for å forbli kvalifisert. Alle slike personer må være villige til å fortsette antiviral behandling mot hepatitt B i minst 6 måneder etter den siste dosen, og etterforskeren kan følge opp hepatitt B -markører basert på individuelle pasientforhold. Aktiv hepatitt C: HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen på studiestedet; Saminfeksjon med hepatitt B og hepatitt C.
• Aktiv tuberkulose (TB), personer som for tiden får anti-TB-behandling eller de som har fått anti-TB-behandling innen 1 år før den første dosen.
• HIV-positiv eller aktiv syfilis.
• Personer med aktive eller dårlig kontrollerte alvorlige infeksjoner; De som har hatt alvorlige infeksjoner innen 4 uker før perifer blodinnsamling, inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon, bakteremi eller alvorlige lungebetennelseskomplikasjoner.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (immunsuppressiva, kortikosteroider eller DMARD) innen 2 år og ikke tilstrekkelig kontrollert.
• Historie om malignitet (annet enn HCC) innen 5 år.
• Kjent overfølsomhet for å studere medikament eller dets komponenter.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Emner ansett som uegnet for deltakelse i denne rettssaken av etterforskeren.