Een studie van SZ1003 -injectie bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• 18-75 jaar oud, inclusief de grenswaarde, geen geslachtsbeperking;
• Voldoen aan de diagnostische criteria voor geavanceerd hepatocellulair carcinoom vastgesteld door histopathologie en/of cytologie, en hebben falen ervaren van tweedelijns therapie voor geavanceerde HCC (per 2024 CSCO-richtlijnen voor primaire leverkanker). Patiënten moeten zijn gevorderd tijdens of na ten minste twee eerdere lijnen van standaard systemische therapie (intolerant of vuurvast), met radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie. In aanmerking komende stadia zijn Barcelona Clinic Lever Cancer-stadium B of C, of ​​stadium IIB/IIIA/IIIB zoals gedefinieerd in de Chinese richtlijnen van 2024 voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker (stadium-IIB-patiënten moeten als ongeschikt worden geacht voor chirurgie of TACE);
• Hebben ten minste één meetbare of evalueerbare laesie per RECIST 1.1;
• GPC3 -positiviteit bevestigd door immunohistochemie op een sectie klinische pathologie;
• Child-Pugh-classificatie: Klasse A of Klasse B (≤ 7 punten) (zie Bijlage 1 voor de classificatietabel Child-Pugh).;
• ECOG-prestatiestatus: de score is 0 of 1 (zie Bijlage 2 voor de scoretabel ECOG-PS);
• Nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 × uln of creatinine-klaring (CCR) ≥ 50 ml/min door Cockcroft-Gault;
• Coagulatie: INR, APTT en PT ≤ 1,5 × ULN zonder anticoagulantietherapie.
• In staat om routinematige perifere veneuze bloedcollectie te ondergaan, voldoende veneuze toegang te vestigen en geen contra -indicaties te hebben voor de inkoop van perifere bloed.
• Vrouwen met een kinderdragende potentieel moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en ermee instemmen om effectieve niet-hormonale anticonceptie (bijv. Condooms, niet-medische spoeling) gedurende het onderzoek te gebruiken om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Mannen met partners met een kinderdragend potentieel en vrouwen met een kinderdragende potentieel moeten een effectieve anticonceptie behouden van screening tot 12 maanden na de laatste celinfusie.
• Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, volledig op de hoogte te zijn van het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen; bereid om te voldoen aan alle proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder levertransplantatie, orgelallotransplantatie, allogene stamceltransplantatie en niervervangingstherapie hebben ondergaan.
• Klinisch detecteerbare hepatische encefalopathie of mensen die farmacologische behandeling vereisen voor hepatische encefalopathie.
• Matige tot ernstige ascites toe te schrijven aan portale hypertensie of cirrose.
• Geschiedenis van leptomeningale of centraal-nervous-systeemmetastasen.
• Neurologische aandoening ≥ graad 2 (CTCAE).
• Na de slokdarm- of maag variceale bloedingen te hebben meegemaakt als gevolg van portale hypertensie in de afgelopen 3 maanden. Patiënten met bewijs van portaalhypertensie en een hoog bloedingsrisico zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Na levensbedreigende bloedingsgebeurtenissen in de afgelopen 3 maanden te hebben ervaren, inclusief die welke transfusie, chirurgie, lokale behandeling of continue farmacologische therapie nodig hebben.
• Geschiedenis van beroerte- of centrale zenuwstelsel bloeding; Eerdere beroerte, CNS -bloeding, TIA of schil binnen 6 maanden.
• Ongecontroleerde hypertensie (SBP> 140 mmHg of DBP> 90 mmHg ondanks optimale therapie), hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Symptomatische CHF (NYHA classii-IV), symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën. Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante afwijkingen, of QTC -interval ≥ 450 milliseconden bij mannen, ≥ 470 milliseconden bij vrouwen (≥ 480 milliseconden voor proefpersonen met bundeltakblok op consecive ECG's) (berekend met behulp van de formule van Fridericia).
• Ernstige bloedingsdiathese, coagulopathie of voortdurende trombolytische therapie.
• Een geschiedenis van of huidige longfibrose, interstitiële pneumonitis, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of ernstig verminderde longfunctie.
• HBSAG-positieve proefpersonen met HBV-DNA boven de ondergrens van detectie op de onderzoekslocatie moeten ten minste 7 dagen antivirale therapie ontvangen vóór de eerste dosis en zijn bereid om antivirale behandeling voor hepatitis B voort te zetten zoals vereist tijdens het onderzoek dat in aanmerking komt voor inschrijving. HBSAG-negatieve maar HBCAB-positieve proefpersonen met HBV-DNA onder de ondergrens van detectie op de onderzoekslocatie zullen nauw worden gevolgd voor HBV-DNA- en levertransaminaseniveaus tijdens de doseringsperiode. Als HBV -reactivering optreedt tijdens de behandelingsperiode, moeten deze personen ermee instemmen om onmiddellijk antivirale therapie te initiëren voor hepatitis B om in aanmerking te blijven. Al dergelijke proefpersonen moeten bereid zijn om minimaal 6 maanden na de laatste dosis de antivirale behandeling voor hepatitis B voort te zetten, en de onderzoeker kan hepatitis B -markers op basis van individuele patiëntomstandigheden volgen. Actieve hepatitis C: HCV-antilichaam-positief met HCV-RNA-niveaus boven de ondergrens van detectie op de onderzoekslocatie; Co-infectie met hepatitis B en hepatitis C.
• Actieve tuberculose (TB), proefpersonen die momenteel anti-TB-behandeling krijgen of degenen die een anti-TB-behandeling hebben ontvangen binnen 1 jaar vóór de eerste dosis.
• HIV-positieve of actieve syfilis.
• Proefpersonen met actieve of slecht gecontroleerde ernstige infecties; Degenen die binnen 4 weken vóór het verzamelen van perifere bloed ernstige infecties hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname als gevolg van infectie, bacteriëmie of ernstige pneumonie -complicaties.
• Actieve auto -immuunziekte waarvoor systemische therapie vereist (immunosuppressiva, corticosteroïden of DMARD's) binnen 2 jaar en niet voldoende gecontroleerd.
• Geschiedenis van maligniteit (anders dan HCC) binnen 5 jaar.
• Bekende overgevoeligheid om medicijn of zijn componenten te bestuderen.
• Zwangere of lacterende vrouwen.
• Onderwerpen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze proef door de onderzoeker.