Uno studio sull'iniezione SZ1003 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criteri di inclusione:

• Di età compresa tra 18 e 75 anni, incluso il valore limite, nessuna restrizione di genere;
• Soddisfare i criteri diagnostici per il carcinoma epatocellulare avanzato stabilito dall'istopatologia e/o dalla citologia e hanno sperimentato l'incapacità della terapia di seconda linea per l'HCC avanzato (al 2024 Linee guida CSCO per il carcinoma epatico primario). I pazienti devono essere progrediti durante o dopo almeno due linee precedenti di terapia sistemica standard (intolleranti o refrattari), con progressione della malattia documentata radiologicamente. Le fasi ammissibili sono il carcinoma epatico della Barcellona Clinic Stadio B o C, o stadio IIB/IIIA/IIIB come definito nelle linee guida cinesi del 2024 per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (i pazienti in stadio IIB devono essere ritenuti inadatti alla chirurgia o alla TACE);
• Avere almeno una lesione misurabile o valutabile per RECIST 1.1;
• Positività GPC3 confermata dall'immunoistochimica su una sezione di patologia clinica;
• CLASSIFICAZIONE BAMBINA-PUGH: Classe A o Classe B (≤ 7 punti) (vedi Appendice 1 per la tabella di classificazione Child-Pugh).;
• Stato delle prestazioni ECOG: il punteggio è 0 o 1 (vedere l'appendice 2 per la tabella di punteggio ECOG-PS);
• Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 × clearance Uln o creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min da Cockcroft-Gault;
• Coagulazione: INR, APTT e PT ≤ 1,5 × ULN senza terapia anticoagulante.
• In grado di sottoporsi a una raccolta di sangue venoso periferico di routine, stabilire un adeguato accesso venoso e non avere controindicazioni per gli appalti periferici del sangue.
• Le donne con potenziale che portano i bambini devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine entro 14 giorni prima dell'iscrizione e accettare di utilizzare una contraccezione non ormonale efficace (ad esempio, preservativi, IUD non medicata) durante la sperimentazione per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Gli uomini con partner del potenziale che portano i bambini e le donne del potenziale che portano i bambini devono mantenere una contraccezione efficace dallo screening fino a 12 mesi dopo l'ultima infusione cellulare.
• Disposto a partecipare allo studio, pienamente informato dello studio e firmare il modulo di consenso informato; disposto a rispettare tutte le procedure di prova.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente sottoposto il trapianto di fegato, illotrapianto di organi, il trapianto di cellule staminali allogeniche e la terapia renale.
• Encefalopatia epatica clinicamente rilevabile o quelli che richiedono un trattamento farmacologico per l'encefalopatia epatica.
• Ascite da moderata a grave attribuibile all'ipertensione portale o alla cirrosi.
• Storia delle metastasi del sistema di leptomeningea o centrale.
• Disturbo neurologico ≥ grado 2 (CTCAE).
• Avendo sperimentato sanguinamento variceo esofageo o gastrico a causa dell'ipertensione portale negli ultimi 3 mesi. Pazienti con evidenza di ipertensione portale e un elevato rischio di sanguinamento valutato dall'investigatore.
• Avendo sperimentato eventuali eventi di sanguinamento potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi, compresi quelli che richiedono trasfusioni, chirurgia, trattamento locale o terapia farmacologica continua.
• Storia di ictus o emorragia del sistema nervoso centrale; Precedente ictus, emorragia del SNC, TIA o scorza entro 6 mesi.
• Ipertensione non controllata (SBP> 140 mmHg o DBP> 90 mmHg nonostante la terapia ottimale), crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
• CHF sintomatico (NYHA CLASSII-IV), aritmie sintomatiche o scarsamente controllate. L'elettrocardiogramma (ECG) che mostra anomalie clinicamente significative, o intervallo di QTC ≥ 450 millisecondi negli uomini, ≥ 470 millisecondi nelle donne (≥ 480 millisecondi per soggetti con branco di rami di bundle su ECG consecutivi) (calcolato usando la formula di Fridericia).
• Grave diatesi sanguinante, coagulopatia o terapia trombolitica in corso.
• Una storia di fibrosi polmonare o attuale, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite legata al farmaco o funzione polmonare gravemente compromessa.
• I soggetti HBSAG positivi con DNA HBV al di sopra del limite inferiore di rilevazione nel sito di studio devono ricevere almeno 7 giorni di terapia antivirale prima della prima dose e sono disposti a continuare il trattamento antivirale per l'epatite B come richiesto durante lo studio per essere idonei per l'iscrizione. I soggetti HBSAG-negativi ma positivi all'HBCAB con DNA HBV al di sotto del limite inferiore di rilevazione nel sito di studio saranno attentamente monitorati per i livelli di DNNA HBV e transaminasi epatica durante il periodo di dosaggio. Se durante il periodo di trattamento si verifica la riattivazione di HBV, questi soggetti devono concordare di iniziare immediatamente la terapia antivirale per l'epatite B per rimanere idonei. Tutti questi soggetti devono essere disposti a continuare il trattamento antivirale per l'epatite B per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose e lo investigatore può seguire i marcatori di epatite B in base alle circostanze dei singoli pazienti. Epatite attiva C: anticorpo HCV positivo con livelli di HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevazione nel sito di studio; Coinfezione con epatite B ed epatite C.
• Tubercolosi attiva (TB), soggetti che attualmente ricevono un trattamento anti-TB o coloro che hanno ricevuto un trattamento anti-TB entro 1 anno prima della prima dose.
• Sifilide sieropositiva o attiva.
• Soggetti con infezioni gravi attive o scarsamente controllate; Coloro che hanno avuto gravi infezioni entro 4 settimane prima della raccolta del sangue periferico, incluso ma non limitati al ricovero a causa di infezioni, batteriemia o complicanze gravi della polmonite.
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (immunosoppressori, corticosteroidi o DMARD) entro 2 anni e non adeguatamente controllata.
• Storia di malignità (diversa da HCC) entro 5 anni.
• Ipersensibilità nota per studiare farmaci o i suoi componenti.
• Donne incinte o in allattamento.
• Soggetti ritenuti inadatti alla partecipazione a questo processo da parte dell'investigatore.