En undersøgelse af SZ1003 -injektion hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inkluderingskriterier:

• 18-75 år gammel, inklusive grænseværdien, ingen kønsbegrænsning;
• Opfylder de diagnostiske kriterier for avanceret hepatocellulært karcinom, der er etableret ved histopatologi og/eller cytologi, og har oplevet svigt i anden linjebehandling for avanceret HCC (pr. 2024 CSCO-retningslinjer for primær leverkræft). Patienter skal være kommet frem under eller efter mindst to tidligere linjer med standard systemisk terapi (intolerant eller ildfast) med radiologisk dokumenteret sygdomsprogression. Kvalificerede faser er Barcelona-klinik Leverkræftstrin B eller C, eller trin IIB/IIIA/IIIB som defineret i 2024 kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af primær leverkræft (trin-IIB-patienter skal betragtes som uegnet til operation eller TACE);
• Har mindst en målbar eller evaluerbar læsion pr. RECIST 1,1;
• GPC3 -positivitet bekræftet ved immunohistokemi på et klinisk patologisektion;
• Børne-Pugh-klassificering: Klasse A eller klasse B (≤ 7 point) (se tillæg 1 til tabel til børnepugh-klassificering).;
• ECOG Performance Status: Resultatet er 0 eller 1 (se tillæg 2 for ECOG-PS-scoringstabellen);
• Nyrefunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × Uln eller Creatinine Clearance (CCR) ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gault;
• Koagulation: INR, APTT og PT ≤ 1,5 × ULN uden antikoagulantbehandling.
• I stand til at gennemgå rutinemæssig perifer venøs blodopsamling, etablere tilstrækkelig venøs adgang og har ingen kontraindikationer til perifer blodudkøb.
• Kvinder af børnebærende potentiale skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 14 dage før tilmelding og accepterer at bruge effektiv ikke-hormonel prævention (f.eks. Kondomer, ikke-medikerede IUD) under hele forsøget for at minimere risikoen for graviditet. Mænd med partnere med børnebærende potentiale og kvinder med børnebærende potentiale skal opretholde effektiv prævention fra screening indtil 12 måneder efter den sidste celleinfusion.
• Villig til at deltage i undersøgelsen, fuldt ud informeret om undersøgelsen og underskrive formularen informeret samtykke; Villig til at overholde alle forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har gennemgået levertransplantation, organ allotransplantation, allogen stamcelletransplantation og nyreplaceringsterapi.
• Klinisk påviselig lever encephalopati eller dem, der kræver farmakologisk behandling af leverencephalopati.
• Moderat til svær ascites, der kan henføres til portalhypertension eller cirrhose.
• Historie om leptomeningeal eller central-nervøs-systemmetastaser.
• Neurologisk lidelse ≥ grad 2 (CTCAE).
• Efter at have oplevet esophageal eller gastrisk variceal blødning på grund af portalhypertension inden for de sidste 3 måneder. Patienter med bevis for portalhypertension og en høj blødningsrisiko som vurderet af efterforskeren.
• Efter at have oplevet nogen livstruende blødningsbegivenheder inden for de sidste 3 måneder, herunder dem, der kræver transfusion, kirurgi, lokal behandling eller kontinuerlig farmakologisk terapi.
• Historie om slagtilfælde eller blødning af centralnervesystemet; Tidligere slagtilfælde, CNS -blødning, TIA eller skorpe inden for 6 måneder.
• Ukontrolleret hypertension (SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg på trods af optimal terapi), hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati.
• Symptomatisk CHF (NYHA CLASSII-IV), symptomatisk eller dårligt kontrollerede arytmier. Elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk signifikante abnormiteter, eller QTC -interval ≥ 450 millisekunder hos mænd, ≥ 470 millisekunder hos kvinder (≥ 480 millisekunder for personer med bundtgren på på hinanden følgende EKG'er) (beregnet ved hjælp af Fridericias formula).
• Alvorlig blødning af diatese, koagulopati eller løbende thrombolytisk terapi.
• En historie med eller nuværende lungefibrose, interstitiel pneumonitis, pneumokoniose, medikamentrelateret pneumonitis eller alvorligt nedsat lungefunktion.
• HBsAg-positive personer med HBV-DNA over den nedre detektionsgrænse på undersøgelsesstedet skal modtage mindst 7 dages antiviral terapi før den første dosis og er villige til at fortsætte antiviral behandling af hepatitis B efter behov under undersøgelsen for at være berettiget til tilmelding. HBsAg-negative, men HBCAB-positive personer med HBV-DNA under den nedre detektionsgrænse på undersøgelsesstedet, overvåges nøje for HBV-DNA og levertransaminase-niveauer i doseringsperioden. Hvis HBV -reaktivering forekommer i behandlingsperioden, skal disse forsøgspersoner blive enige om straks at indlede antiviral terapi for hepatitis B for at forblive berettiget. Alle sådanne forsøgspersoner skal være villige til at fortsætte antiviral behandling af hepatitis B i mindst 6 måneder efter den sidste dosis, og efterforskeren kan følge op på hepatitis B -markører baseret på individuelle patientforhold. Aktiv hepatitis C: HCV-antistof-positiv med HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse på undersøgelsesstedet; co-infektion med hepatitis B og hepatitis C.
• Aktiv tuberkulose (TB), personer, der i øjeblikket modtager anti-TB-behandling, eller dem, der har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år før den første dosis.
• HIV-positiv eller aktiv syfilis.
• Personer med aktiv eller dårligt kontrollerede alvorlige infektioner; De, der har haft alvorlige infektioner inden for 4 uger før perifer blodopsamling, herunder men ikke begrænset til hospitalisering på grund af infektion, bakteræmi eller alvorlige lungebetændelse.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (immunsuppressiva, kortikosteroider eller DMARD'er) inden for 2 år og ikke tilstrækkeligt kontrolleret.
• Historie om malignitet (bortset fra HCC) inden for 5 år.
• Kendt overfølsomhed til at studere lægemiddel eller dets komponenter.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Personer, der anses for uegnet til deltagelse i denne retssag af efterforskeren.