Исследование инъекции SZ1003 у пациентов с продвинутой гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• В возрасте 18-75 лет, включая граничную ценность, отсутствие гендерного ограничения;
• Удовлетворяйте диагностические критерии для продвинутой гепатоцеллюлярной карциномы, установленной гистопатологией и/или цитологией, и испытали неспособность терапии второй линии для продвинутого ГЦК (на 2024 г. Руководство CSCO для первичного рака печени). Пациенты должны прогрессировать во время или после, по крайней мере, двух предыдущих линий стандартной системной терапии (непереносимой или рефрактерной), с рентгенологически документированным прогрессированием заболевания. Приемлемыми стадиями являются клиника Барселона Клиника рака печени, стадии B или C, или стадия IIB/IIIA/IIIB, как определено в китайских рекомендациях 2024 года для диагностики и лечения первичного рака печени (пациенты с IIB стадии должны считаться непригодными для хирургии или TACE);
• Иметь как минимум одно измеримое или оцениваемое поражение на RECIST 1.1;
• Позитивность GPC3, подтвержденная иммуногистохимией в разделе клинической патологии;
• Классификация детей-пуг: класс A или класс B (≤ 7 баллов) (см. Приложение 1 для таблицы классификации детей-пуг).;
• Состояние производительности ECOG: оценка составляет 0 или 1 (см. Приложение 2 для таблицы оценки ECOG-PS);
• Функция почек: сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × uln или клиренс креатинина (CCR) ≥ 50 мл/мин от Cockcroft-Gault;
• Коагуляция: INR, APTT и PT ≤ 1,5 × ULN без антикоагулянтной терапии.
• Возможность пройти рутинную периферическую венозную кровь, установить адекватный венозный доступ и не иметь противопоказания к закупкам периферической крови.
• Женщины с детским потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи в течение 14 дней до зачисления и согласиться на использование эффективной незермональной контрацепции (например, презервативов, не медицифицированного ВМС) на протяжении всего исследования, чтобы минимизировать риск беременности. Мужчины с партнерами по детскому потенциалу и женщинам с детским потенциалом должны поддерживать эффективную контрацепцию от скрининга до 12 месяцев после последней клеточной инфузии.
• Желая принять участие в исследовании, полностью информировано об исследовании и подписать форму информированного согласия; Готовы соблюдать все пробные процедуры.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые ранее подвергались трансплантации печени, аллотрансплантации органов, аллогенной трансплантации стволовых клеток и терапии почечной перемещением.
• Клинически обнаруживаемая печеночная энцефалопатия или те, кто требует фармакологического лечения энцефалопатии печени.
• У асцита средней до тяжелой степени, связанные с портальной гипертонией или циррозом.
• История лептоменингеальных или метастазов с центральной стороны.
• Неврологическое расстройство ≥ степени 2 (CTCAE).
• Испытавшись в пищеводе или желудочном вариковом кровотечении из -за портальной гипертонии в течение последних 3 месяцев. Пациенты с доказательствами портальной гипертонии и высокого риска кровотечения, как оцениваемые исследователем.
• Пережив какие-либо опасные для жизни события кровотечения в течение последних 3 месяцев, в том числе те, которые требуют переливания, хирургического вмешательства, местного лечения или непрерывной фармакологической терапии.
• История инсульта или кровоизлияния центральной нервной системы; Предыдущий инсульт, кровоизлияние ЦНС, TIA или кожура в течение 6 месяцев.
• Неконтролируемая гипертензия (SBP> 140 мм рт.ст. или дБП> 90 мм рт. Ст. Несмотря на оптимальную терапию), гипертонический кризис или гипертоническая энцефалопатия.
• Симптоматические CHF (NYHA Classii-IV), симптоматические или плохо контролируемые аритмии. Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая клинически значимые аномалии, или интервал QTC ≥ 450 миллисекунд у мужчин, ≥ 470 миллисекунд у женщин (≥ 480 миллисекунд для субъектов с блоком филиала пакета на последовательных ЭКГ) (рассчитанные с использованием формулы Fridicia).
• Тяжелый кровотечение, коагулопатия или продолжающаяся тромболитическая терапия.
• В анамнезе легочный фиброз или текущего легочного фиброза, интерстициального пневмонита, пневмокониоза, пневмонита, связанного с наркотиками, или сильно нарушенной легочной функции.
• HBSAG-позитивные субъекты с HBV-ДНК выше нижнего предела обнаружения на участке исследования должны получать не менее 7 дней антивирусной терапии до первой дозы и готовы продолжить противовирусное лечение при гепатите В, как это необходимо во время исследования, чтобы иметь право на зачисление. HBSAG-негативные, но HBCAB-позитивные субъекты с HBV-ДНК ниже нижнего предела обнаружения в месте исследования будут внимательно следить за уровнями HBV-ДНК и трансаминазы печени в течение периода дозирования. Если в течение периода лечения возникает реактивация HBV, эти субъекты должны согласиться сразу же инициировать антивирусную терапию для гепатита В, чтобы оставаться правоможным. Все такие субъекты должны быть готовы продолжить антивирусное лечение гепатита В в течение не менее 6 месяцев после последней дозы, и исследователь может следить за маркерами гепатита В на основе обстоятельств отдельных пациентов. Активный гепатит C: HCV-антитело-позитивные с уровнями HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения в месте исследования; Совместная инфекция с гепатитом В и гепатитом С.
• Активный туберкулез (ТБ), субъекты, в настоящее время получающие лечение против ТБ или те, кто получил лечение против ТБ в течение 1 года до первой дозы.
• ВИЧ-положительный или активный сифилис.
• Субъекты с активными или плохо контролируемыми серьезными инфекциями; Те, у кого были тяжелые инфекции в течение 4 недель до сбора периферической крови, включая, помимо прочего, госпитализацию из -за инфекции, бактериемии или тяжелых осложнений пневмонии.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (иммунодепрессанты, кортикостероиды или DMARD) в течение 2 лет и не адекватно контролируется.
• История злокачественных новообразований (кроме HCC) в течение 5 лет.
• Известная гиперчувствительность к изучению препарата или его компонентов.
• Беременные или кормящие женщины.
• Субъекты считаются не подходящими для участия в этом испытании следователем.