Estudio de Seguridad y Farmacocinética de BICX104 Con o Sin Bupropión en Comparación con Vivitrol
Un Estudio de Farmacocinética y Seguridad de Cohorte de Dosis Secuencial de Implantes Subcutáneos de Naltrexona de Acción Prolongada con o sin Bupropión en Comparación con la Inyección Intramuscular de Naltrexona (Vivitrol®) en Voluntarios Sanos Normales
La naltrexona (NTX), un antagonista de los receptores opioides, tiene una larga historia de uso seguro y eficaz para el tratamiento de trastornos adictivos. La NTX está disponible en varias formas, como comprimidos orales diarios (Revia®) e inyecciones mensuales de liberación prolongada (Vivitrol®). BioCorRx Pharmaceuticals está desarrollando actualmente un producto farmacéutico de implante subcutáneo, BICX104, que contiene base de NTX anhidra (997,5 mg) y puede administrarse mediante un procedimiento quirúrgico menor. Se prevé que el BICX104 proporcione concentraciones plasmáticas de ≥ 1 ng/mL de NTX durante 3 meses.
Los sujetos se inscribirán en 4 cohortes secuenciales y se les hará seguimiento durante un total de 196 días, que incluyen un período de tratamiento de 84 días, un período de seguimiento de 84 días y un período de seguimiento pos tratamiento de 28 días. Si bien se espera que se mantengan niveles terapéuticos de naltrexona (≥ 1 ng/mL de concentración plasmática) durante todo el período de tratamiento, el muestreo farmacocinético intermitente continuará hasta el día 196, momento en el que se espera que todos los sujetos alcancen niveles de NTX por debajo del límite de cuantificación (BLQ). Los parámetros de seguridad incluyen la evaluación de eventos adversos, signos vitales, parámetros de laboratorio, datos de ECG y la Escala de Gravedad de la Ideación Suicida de Columbia (C-SSRS), y continuarán hasta la visita de seguridad final en el día 196.
Se inscribirán secuencialmente un total de 30 voluntarios sanos normales en las siguientes cohortes, enumeradas en secuencia:
- Un implante de BICX104 (1,0 g de NTX) (n = 8)
- Un implante de BICX104 con 450 mg QD de bupropion XL (n = 8)
- Dos implantes de BICX104 con 450 mg QD de bupropion XL (n = 8)
- Tres inyecciones consecutivas de Vivitrol 380 mg Q28 días (n = 6) La inscripción se estratificará por sexo biológico (50% mujeres y 50% hombres en cada cohorte)
Los sujetos participarán en 18 visitas clínicas durante 31 semanas, que comprenden el período de selección de 3 semanas, el período de tratamiento de 12 semanas, el período de seguimiento de 12 semanas y el período de seguimiento de seguridad de 4 semanas.
Los productos de prueba serán implantes de BICX104 (dosificación: 1 o 2 implantes cada 12 semanas), Bupropion XL (dosificación: 450 mg QD)
El BICX104 se suministrará al centro de investigación clínica en contenedores cerrados debidamente etiquetados; el bupropion XL se suministrará en su configuración de envasado comercial estándar.
El producto comparador será la inyección intramuscular de Vivitrol® (380 mg de NTX) (dosificación: 1 inyección cada 4 semanas). El Vivitrol® se suministrará en su configuración de envasado comercial estándar.
Las evaluaciones del estudio serán las siguientes:
Después de todas las evaluaciones de selección y la visita de inicio del tratamiento de 24 horas, las evaluaciones de seguridad y farmacocinética se realizarán en los días 3, 5, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 y 168. Las evaluaciones de seguridad finales se realizarán en el día 196. La visita de inicio del tratamiento implicará 1 estancia nocturna e incluirá muestreo farmacocinético antes de la dosis, y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis, además de evaluaciones de seguridad.
Las evaluaciones de seguridad incluirán química clínica, hematología, signos vitales, examen físico, ECG y administración de la Escala de Gravedad de la Ideación Suicida de Columbia (C-SSRS).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Study Recruitment Inquiries, Segal Trials
- Número de teléfono: 877-734-2588
- Correo electrónico: studyinquiries@segaltrials.com
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33106
- Reclutamiento
- Study Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar el consentimiento informado y de leer y comprender los documentos del estudio en inglés o español
- Sujetos femeninos o masculinos de 18 a 65 años de edad
- En buen estado de salud, según lo determine el médico del estudio, basándose en el historial médico completo, el examen físico, la medición de los signos vitales, el ECG y los análisis de laboratorio dentro de los rangos normales, para permitir el tratamiento.
- Cumplir con las medidas subjetivas y objetivas de estar libre de opioides antes del inicio del tratamiento del estudio, incluidos los resultados negativos de la prueba de drogas en orina en el cribado y la inscripción.
- IMC de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive.
- Debe aceptar cumplir con todos los requisitos del estudio y estar dispuesto a completar todo el estudio.
- Las personas con potencial de procreación aceptan utilizar métodos anticonceptivos aceptables y realizarse pruebas periódicas de embarazo en orina durante su participación en el estudio
Criterios de exclusión:
- Tener antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico O ideación suicida, comportamiento o riesgo de autolesión, como lo demuestra la aprobación de los ítems 2, 3, 4 o 5 en el C-SSRS
- Tener antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado
- Tener antecedentes de epilepsia, trastorno convulsivo o traumatismo craneal con secuelas neurológicas (p. ej., pérdida de conciencia que requirió hospitalización); anorexia nerviosa o bulimia actual; o cualquier otra condición que aumente el riesgo de convulsiones según la opinión del médico clínico del estudio
- Tener evidencia de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, fibrilación auricular, aleteo auricular, prolongación del intervalo QTc (> 450 en hombres o > 470 en mujeres), o cualquier otro hallazgo en el ECG de cribado que, en opinión del médico clínico del estudio, impediría la participación segura en el estudio
- Tener hipertensión de Etapa 2 según lo determine el médico clínico del estudio (p. ej., mayor o igual a 160/100 en 2 de 3 lecturas durante el cribado)
- Tener cualquier valor de prueba de bilirrubina elevado, o AST, ALT o fosfatasa alcalina > 1,5 veces el límite superior normal, según los criterios de laboratorio
- Tener un recuento de plaquetas <100 x 10³/μL; coagulopatía conocida, o necesidad de terapia anticoagulante durante el estudio
- Tener una alergia o sensibilidad conocida a la bupropión, naltrexona o estearato de magnesio, o cualquier antiséptico tópico o anestésico local que se utilice en el procedimiento de implante.
- Haber tomado un fármaco en investigación en otro estudio dentro de los 30 días posteriores al consentimiento del estudio
- Tener antecedentes de cualquier trastorno por abuso de sustancias, haber recibido receta y tomado naltrexona o bupropión dentro de los 30 días posteriores al consentimiento del estudio, o haber recibido Vivitrol® dentro de los 60 días posteriores al consentimiento del estudio
- Estar recibiendo tratamiento continuo con antidepresivos, xantinas (es decir, teofilina y aminofilina), corticosteroides sistémicos, nelfinavir, efavirenz, clorpromazina, IMAO, estimulantes del sistema nervioso central (p. ej., Adderall, Ritalin, etc.), o cualquier medicamento que, según el criterio del médico clínico del estudio, podría interactuar negativamente con los medicamentos del estudio
- Tener un patrón actual de consumo de alcohol, benzodiacepinas u otros hipnóticos sedantes que impedirían la participación segura en el estudio según lo determine el médico clínico del estudio
- Requiere tratamiento con medicamentos que contengan opioides (p. ej., analgésicos opioides) durante el período de estudio
- Tener una cirugía planificada o programada durante el período de estudio
- Estar actualmente en la cárcel, prisión o cualquier instalación de internamiento nocturno según lo exija un tribunal de justicia o tener acciones legales pendientes u otra situación (p. ej., arreglos de vivienda inestables) que podrían impedir la participación en el estudio o en cualquier actividad del estudio
- Es propenso a erupciones cutáneas, cicatrices queloides o irritación, o tiene una afección cutánea crónica o cualquier otra condición que pueda predisponerlo a reacciones adversas al procedimiento de implante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BICX104 (1 Pellets)
1 implante de naltrexona en pellet
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Implante de naltrexona BICX104
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Experimental: BICX104 (1 Pellets) + bupropion XL 450 mg QD
1 implante de naltrexona en pellet + bupropión de liberación prolongada oral diario 450 mg QD
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Implante de naltrexona BICX104
Bupropion de liberación prolongada
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Experimental: BICX104 (2 Pellets) + bupropion XL 450 mg QD
2 pellets implantables de naltrexona + bupropion de liberación prolongada oral diario 450 mg QD
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Implante de naltrexona BICX104
Bupropion de liberación prolongada
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Comparador activo: Vivitrol cada 28 días
Inyección intramuscular de naltrexona una vez cada 28 días × 3
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Vivitrol naltrexona inyección intramuscular
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmax
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Concentración plasmática máxima de naltrexona y 6-beta-naltrexol
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Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Tmax
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de naltrexona y 6-beta-naltrexol
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Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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AUC
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo para naltrexona y 6-beta-naltrexol
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Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Último
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Tiempo para alcanzar la última concentración plasmática cuantificable de naltrexona y 6-beta-naltrexol
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Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Tlast ≥ 1 ng/mL
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el día 196 (28 semanas)
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Tiempo para alcanzar la última concentración plasmática cuantificable que es mayor o igual a 1 ng/mL para naltrexona
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Desde la inscripción hasta el día 196 (28 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos
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Desde la inscripción hasta el Día 196 (28 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con opioides
- Alcoholismo
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Compuestos policíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Naloxona
- Morfinanos
- Alcaloides opiáceos
- Compuestos heterocíclicos, anillo puente
- Fenantrenos
- Cetonas
- Propiofenones
- Naltrexona
- Bupropión
Otros números de identificación del estudio
- BICX-25-01b
- U01DA059994-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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