Un estudio clínico unicéntrico, aleatorizado, abierto, de diseño paralelo para evaluar los efectos farmacocinéticos de itraconazol, fluconazol o efavirenz sobre una dosis única de clifutinib en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Se firmaron los consentimientos informados voluntariamente con plena comprensión del contenido, proceso y posibles reacciones adversas del ensayo. Ser capaz de completar el ensayo según los requisitos del protocolo del ensayo.
2. No tener planes de fertilidad, extracción de esperma o donación de óvulos durante el ensayo, y estar dispuesto a tomar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses desde la fecha de firma del ICF hasta el final de la administración del fármaco.
3. Participantes masculinos o femeninos de 18 a 50 años (incluyendo 18 y 50 años).
4. Los participantes masculinos pesaron al menos 50 kg y las participantes femeninas pesaron al menos 45 kg. Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/altura² (m²), con IMC en el rango de 18 a 28 kg/m² (incluyendo el límite).

Criterios de exclusión:

1. Durante el período de cribado, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio (hemograma, bioquímica sanguínea, función de coagulación, análisis de orina), radiografía de tórax, ecografía abdominal (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo y riñón), examen oftalmológico y otros exámenes fueron anormales y tuvieron significado clínico.
2. Se calculó el QTcF con la fórmula de corrección de Fridericia QTcF = QT/RR (RR^0,33=60/frecuencia cardíaca (BPM)) en pacientes con electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal o intervalo QT corregido (QTcF) >450 ms.
3. Cualquier positivo de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C, anticuerpo de SIDA o anticuerpo de treponema pallidum.
4. Las participantes femeninas estaban embarazadas o en período de lactancia, y los resultados de embarazo en sangre en el cribado y la admisión superaron el límite superior del valor normal.
5. Tomar cualquier medicamento con receta, medicamento de venta libre, cualquier producto vitamínico o medicina herbal dentro de los 14 días antes del cribado.
6. Tomar cualquier fármaco que altere la actividad de las enzimas hepáticas, como barbitúricos, rifampicina, dentro de los 30 días antes del cribado.
7. Tomar un inhibidor o inductor del CYP3A4 dentro de los 30 días antes del cribado.
8. Se inscribieron en un ensayo clínico de cualquier fármaco dentro de los 3 meses antes del cribado y usaron un fármaco de ensayo, o planeaban inscribirse en otro ensayo clínico durante el ensayo.
9. Recibieron una vacuna dentro de los 28 días antes del cribado o planeaban vacunarse durante el ensayo.
10. Donación de sangre o pérdida de sangre >450 mL dentro de los 3 meses antes del cribado; o planeaban donar sangre durante el ensayo.
11. Pacientes con disfagia o una enfermedad gastrointestinal, hepática o renal (curada o no) dentro de los 6 meses antes del cribado que pueda afectar la absorción o excreción del fármaco.
12. Sufrir de cualquier condición que aumente el riesgo de sangrado, como hemorroides sangrantes activas, gastritis aguda o úlceras gástricas y duodenales.
13. Pacientes con enfermedades graves o crónicas pasadas o presentes del sistema digestivo, sistema urinario, sistema respiratorio, sistema circulatorio, sistema nervioso, sistema sanguíneo, sistema endocrino, sistema inmunológico, sistema mental, etc.
14. Enfermedad aguda o medicación concomitante ocurrida desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta la fecha de la primera administración del fármaco en investigación.
15. Constitución alérgica (alergia a múltiples fármacos y alimentos), alergia al Clifutinib o cualquier componente del fármaco, alergia al itraconazol, fluconazol y efavirenz o cualquier componente del fármaco.
16. El consumo promedio diario de cigarrillos fue de más de 5 cigarrillos en los 3 meses antes del ensayo, o el uso habitual de productos que contienen nicotina, y no podían dejar de fumar durante el ensayo.
17. Si tenían antecedentes de abuso de alcohol (consumo de 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino), o no podían abstenerse de alcohol durante el período de estudio, o tenían un resultado de prueba de aliento de alcohol mayor de 0 mg por 100 mL.
18. Aquellos con un resultado positivo en la prueba de drogas en orina o que tenían antecedentes de abuso de drogas o consumo de drogas en los últimos 5 años.
19. Ingirió chocolate, cualquier alimento o bebida con cafeína o rico en xantinas dentro de las 24 horas antes de tomar el fármaco de prueba, o no podía dejar de tomarlo durante el ensayo.
20. Había tomado una dieta especial (incluyendo fruta del dragón, mango, pomelo, etc.) o había realizado ejercicio intenso dentro de los 14 días antes del cribado, o no podía dejar de tomar la dieta especial o el ejercicio intenso durante el ensayo; u otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco según el criterio de los investigadores.
21. Aquellos que tienen requisitos especiales para la dieta y no pueden aceptar una dieta uniforme.
22. Aquellos que tenían antecedentes de desmayo con agujas o sangre, que tenían dificultad para la extracción de sangre o no podían tolerar la extracción de sangre por venopunción, o que tenían una mala evaluación de la extracción de sangre venosa.
23. Los participantes fueron considerados por el investigador como no elegibles para el ensayo por cualquier motivo.