Одноцентровое, рандомизированное, открытое, параллельное клиническое исследование для оценки фармакокинетических эффектов итраконазола, флуконазола или эфавиренза на однократную дозу клифутиниба у здоровых участников

Критерии включения:

1. Добровольно подписано информированное согласие с полным пониманием содержания исследования, процесса и возможных побочных реакций. Способность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.
2. Отсутствие планов на фертильность, забор спермы или донорство яйцеклеток во время исследования и готовность применять эффективные контрацептивные меры в течение 6 месяцев с даты подписания ИДС до окончания приема препарата.
3. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 50 лет (включительно).
4. Вес участников мужского пола не менее 50 кг, женского пола — не менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост² (м²), с ИМТ в диапазоне от 18 до 28 кг/м² (включительно).

Критерии исключения:

1. В период скрининга физикальный осмотр, жизненно важные показатели, лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимия крови, коагулограмма, общий анализ мочи), рентгенография грудной клетки, УЗИ брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка и почки), офтальмологическое обследование и другие обследования были аномальными и имели клиническое значение.
2. QTcF рассчитывался по формуле Фридерича QTcF = QT/RR (RR^0.33=60/ частота сердечных сокращений (уд/мин)) у пациентов с аномальной 12-канальной электрокардиограммой (ЭКГ) или скорректированным интервалом QT (QTcF) >450 мс.
3. Любой положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к ВИЧ или антитела к бледной трепонеме.
4. Участницы женского пола были беременны или кормили грудью, и результаты анализа крови на беременность при скрининге и госпитализации превышали верхний предел нормы.
5. Прием любых рецептурных препаратов, безрецептурных лекарств, любых витаминных продуктов или фитопрепаратов в течение 14 дней до скрининга.
6. Прием любых препаратов, изменяющих активность печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин, в течение 30 дней до скрининга.
7. Прием ингибитора или индуктора CYP3A4 в течение 30 дней до скрининга.
8. Участие в клиническом исследовании любого препарата в течение 3 месяцев до скрининга и применение исследуемого препарата или планирование участия в другом клиническом исследовании во время текущего исследования.
9. Вакцинация в течение 28 дней до скрининга или планирование вакцинации во время исследования.
10. Сдача крови или кровопотеря >450 мл в течение 3 месяцев до скрининга; или планирование сдачи крови во время исследования.
11. Пациенты с дисфагией или заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени или почек (излеченными или нет) в течение 6 месяцев до скрининга, которые могут повлиять на всасывание или выведение препарата.
12. Наличие любого состояния, повышающего риск кровотечения, такого как активное кровотечение из геморроидальных узлов, острый гастрит или язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
13. Пациенты с прошлыми или настоящими серьезными или хроническими заболеваниями пищеварительной, мочевыделительной, дыхательной, кровеносной, нервной, кроветворной, эндокринной, иммунной, психической систем и др.
14. Острое заболевание или сопутствующая лекарственная терапия возникли с даты подписания информированного согласия до даты первого введения исследуемого препарата.
15. Аллергическая конституция (аллергия на несколько лекарств и пищевых продуктов), аллергия на Клифутиниб или любой компонент препарата, аллергия на итраконазол, флуконазол и эфавиренз или любой компонент препарата.
16. Среднее ежедневное курение составляло более 5 сигарет в течение 3 месяцев до исследования, или привычное использование никотинсодержащих продуктов, и невозможность отказаться от них во время исследования.
17. Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем (употребление 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл крепких спиртных напитков, или 100 мл вина), или неспособность воздерживаться от алкоголя в течение периода исследования, или результат алкотеста более 0 мг на 100 мл.
18. Лица с положительным результатом анализа мочи на наркотики или имеющие в анамнезе злоупотребление наркотиками или их употребление в течение последних 5 лет.
19. Употребление шоколада, любых продуктов или напитков, богатых кофеином или ксантином, в течение 24 часов до приема исследуемого препарата, или неспособность отказаться от них во время исследования.
20. Употребление специальной диеты (включая питайю, манго, грейпфрут и др.) или интенсивные физические нагрузки в течение 14 дней до скрининга, или невозможность прекратить специальную диету или интенсивные нагрузки во время исследования; или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата, по мнению исследователей.
21. Лица, имеющие особые требования к диете и неспособные принять единообразное питание.
22. Лица, имеющие в анамнезе обмороки при виде игл или крови, испытывающие трудности при заборе крови или неспособные переносить венопункцию, или имеющие неудовлетворительную оценку венозного забора крови.
23. Участники, которые по мнению исследователя по любой причине не подходят для участия в исследовании.