Et single-center, randomiseret, åbent, paralleldesignet klinisk studie til evaluering af de farmakokinetiske effekter af itraconazol, fluconazol eller efavirenz på en enkelt dosis clifutinib hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Informerede samtykker blev underskrevet frivilligt med fuld forståelse af forsøgets indhold, proces og mulige bivirkninger. Være i stand til at gennemføre forsøget i henhold til kravene i forsøgsprotokollen.
2. Har ingen planer om fertilitet, sædudtagning eller ægdonation under forsøget, og er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 6 måneder fra datoen for underskrivelse af ICF til afslutningen af lægemiddeladministrationen.
3. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 50 år (inklusive 18 og 50 år).
4. Mandlige deltagere vejede mindst 50 kg og kvindelige deltagere vejede mindst 45 kg. Body mass index (BMI) = vægt (kg)/højde² (m²), med BMI i intervallet 18 til 28 kg/m² (inklusive grænseværdier).

Eksklusionskriterier:

1. Under screeningsperioden var fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests (blodprøver, blodbiokemi, koagulationsfunktion, urinprøver), røntgenbillede af brystet, ultralydsscanning af maven (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt og nyrer), øjenundersøgelse og andre undersøgelser unormale og havde klinisk betydning.
2. QTcF blev beregnet med Fridericias korrektionsformel QTcF = QT/RR (RR^0.33=60/hjertefrekvens (BPM)) hos patienter med unormal 12-leds elektrokardiogram (EKG) eller korrigeret QT-interval (QTcF) >450 ms.
3. Ethvert positivt resultat for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof, AIDS-antistof eller treponema pallidum-antistof.
4. De kvindelige deltagere var gravide eller ammende, og blodgraviditetsresultaterne ved screening og indlæggelse overskred den øvre grænse for normalværdien.
5. Indtagelse af ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbsmedicin, ethvert vitaminprodukt eller urtebaseret medicin inden for 14 dage før screening.
6. Indtagelse af ethvert lægemiddel, der ændrer leverenzymaktivitet, såsom barbiturater, rifampicin, inden for 30 dage før screening.
7. Indtagelse af en hæmmer eller inducer af CYP3A4 inden for 30 dage før screening.
8. Var indskrevet i et klinisk forsøg med ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før screening og brugte et forsøgslægemiddel, eller planlagde at blive indskrevet i et andet klinisk forsøg under forsøget.
9. Modtog en vaccination inden for 28 dage før screening eller planlagde at blive vaccineret under forsøget.
10. Bloddonation eller blodtab >450 mL inden for 3 måneder før screening; eller planlagde at donere blod under forsøget.
11. Patienter med synkebesvær eller en mave-tarm-, lever- eller nyresygdom (uanset om den er helbredt eller ej) inden for 6 måneder før screening, der kan påvirke lægemiddelabsorption eller -udskillelse.
12. Lider af enhver tilstand, der øger risikoen for blødning, såsom aktive hæmorider med blødning, akut gastritis eller mave- og tolvfingertarmsår.
13. Patienter med tidligere eller nuværende alvorlige eller kroniske sygdomme i fordøjelsessystemet, urinvejssystemet, åndedrætssystemet, cirkulationssystemet, nervesystemet, blodsystemet, endokrine system, immunsystemet, psykiatriske system, osv.
14. Akut sygdom eller samtidig medicinering forekom fra datoen for underskrivelse af det informerede samtykke til datoen for første administration af undersøgelseslægemidlet.
15. Allergisk konstitution (flere lægemiddel- og fødevareallergier), allergisk over for Clifutinib eller enhver lægemiddelkomponent, allergisk over for itraconazol, fluconazol og efavirenz eller enhver lægemiddelkomponent.
16. Det gennemsnitlige daglige tobaksforbrug var mere end 5 cigaretter i de 3 måneder før forsøget, eller sædvanlig brug af nikotinholdige produkter, og kunne ikke holde op under forsøget.
17. Hvis de havde en historie med alkoholmisbrug (drikke 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 mL øl, eller 25 mL spiritus, eller 100 mL vin), eller var ude af stand til at afholde sig fra alkohol under undersøgelsesperioden, eller havde et alkoholåndeprøveresultat større end 0 mg pr. 100 mL.
18. Dem med et positivt urinprøveskærm for stoffer eller som havde en historie med stofmisbrug eller stofbrug i de sidste 5 år.
19. Indtog chokolade, enhver koffeinholdig eller xanthinrig fødevare eller drikkevare inden for 24 timer før indtagelse af testlægemidlet, eller var ude af stand til at stoppe med at indtage det under forsøget.
20. Havde indtaget speciel kost (inklusive dragéfrugt, mango, grapefrugt, osv.) eller havde udført anstrengende motion inden for 14 dage før screening, eller kunne ikke stoppe med at indtage speciel kost eller anstrengende motion under forsøget; eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme og -udskillelse som vurderet af forskerne.
21. Dem, der har særlige krav til kost og ikke kan acceptere en ensartet kost.
22. Dem, der havde en historie med besvimelse ved nåle eller blod, der havde vanskeligheder med blodprøvetagning eller ikke kunne tåle blodprøvetagning ved venepunktur, eller som havde en dårlig vurdering af venøs blodprøvetagning.
23. Deltagere blev anset af undersøgeren for at være uegnede til forsøget af enhver årsag.