Adebrelimab combinado con etopósido oral para pacientes ancianos y pacientes con mal estado funcional en cáncer de pulmón de células pequeñas: un estudio clínico exploratorio

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso o localmente avanzado en el diagnóstico inicial.
2. Confirmado mediante histopatología/citología combinada con imágenes.
3. ECOG PS 2-3 o edad ≥65 años.
4. Si existen numerosas comorbilidades: ① insuficiencia leve o caquexia; ② disfunción leve de la reserva de médula ósea; ③ disfunción leve cardiovascular, hepática o renal, o disfunción de otros órganos importantes; ④ infección leve, siempre que se administre tratamiento antiinfeccioso; ⑤ desequilibrio leve de agua-electrolitos o ácido-base, siempre que se administre tratamiento sintomático; ⑥ obstrucción gastrointestinal incompleta causada por tumores; ⑦ otras contraindicaciones leves para la terapia antitumoral, si el investigador determina que el paciente puede ser incluido (referencia: Oncología Moderna, 3ª edición, Tang Zhaoyou, Terapia con Fármacos Antitumorales, Contraindicaciones), entonces se permiten pacientes con ECOG PS 0-1 y edad <65.
5. Tiene lesiones tumorales objetivo medibles (cumpliendo los criterios RECIST 1.1).
6. Supervivencia esperada > 3 meses.

7. Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes requisitos (excluyendo el uso de cualquier componente sanguíneo y factores de crecimiento celular durante el período de selección):

   1. Hemograma completo (sin transfusión de sangre o uso de factores de crecimiento hematopoyético para corregir la condición dentro de los 14 días): Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9 /L; Plaquetas (PLT) ≥100×10^9 /L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×10^9 /L.
   2. Pruebas bioquímicas: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5×ULN (para pacientes con metástasis hepáticas, ≤ 5×ULN); bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5×ULN (para sujetos con síndrome de Gilbert, ≤ 3×ULN); creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
   3. Función de coagulación: Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN.
   4. Evaluación por ecografía Doppler: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50%.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (βHCG) antes de iniciar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los hombres (que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil) deben acordar usar anticoncepción efectiva continuamente durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.
9. El paciente se unió voluntariamente a este estudio y firmó el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. En los últimos 2 años, haber tenido o tener actualmente otros tumores malignos, excepto carcinoma de células basales de la piel curado, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga superficial o no invasivo, etc.
2. Infección activa de tuberculosis.
3. Individuos con metástasis cerebrales no controladas o sintomáticas, antecedentes de trastornos psiquiátricos mal controlados o discapacidades intelectuales o cognitivas graves.
4. Los participantes con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, aquellos con hipotiroidismo que solo requieren terapia de reemplazo hormonal, o aquellos con afecciones de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia) pueden ser incluidos.
5. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no pueden controlarse y requieren drenaje repetido (los pacientes cuyo derrame ha estado estable durante 2 semanas o más después del tratamiento pueden ser incluidos).

6. Sujetos con cualquiera de las siguientes enfermedades graves y/o no controladas, incluyendo:

   1. Sujetos con presión arterial mal controlada (sistólica >160 mmHg o diastólica >100 mmHg).
   2. Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio ≥Grado 2, arritmias graves (incluyendo QTc ≥450 ms en hombres, QTc ≥470 ms en mujeres), e insuficiencia cardíaca congestiva ≥Grado 2 (clasificación de la Asociación de Corazón de Nueva York [NYHA]).
7. Antecedentes de abuso de medicamentos psiquiátricos, alcoholismo o consumo de drogas.
8. Hepatitis activa (para hepatitis B referencia: HBsAg positivo y valor de prueba de ADN del VHB mayor de 500 UI/ml; para hepatitis C referencia: anticuerpo VHC positivo y valor de prueba de carga viral del VHC que excede el límite superior normal) virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpo VIH 1/2) positivo.
9. Existe supresión grave de la médula ósea.
10. Mujeres embarazadas o mujeres que puedan estar embarazadas.
11. Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo del ensayo o no pueden cooperar con el seguimiento.
12. Incapacidad para tragar píldoras, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal.
13. Los investigadores consideran que aquellos que no deben participar en este ensayo.