Adebrelimab w połączeniu z doustnym etopozydem u starszych pacjentów i pacjentów ze słabym stanem sprawności w raku drobnokomórkowym płuca: Badanie kliniczne eksploracyjne

Kryteria włączenia:

1. Rozległy lub miejscowo zaawansowany drobnokomórkowy rak płuca przy wstępnym rozpoznaniu.
2. Potwierdzony badaniem histopatologicznym/cytologicznym w połączeniu z obrazowaniem.
3. ECOG PS 2-3 lub wiek ≥65 lat.
4. W przypadku występowania licznych chorób współistniejących: ① łagodna niewydolność lub kacheksja; ② łagodna dysfunkcja rezerwy szpikowej; ③ łagodna dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek lub innych ważnych narządów; ④ łagodna infekcja, pod warunkiem zastosowania leczenia przeciwzakaźnego; ⑤ łagodna zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej lub kwasowo-zasadowej, pod warunkiem zastosowania leczenia objawowego; ⑥ niecałkowita niedrożność przewodu pokarmowego spowodowana guzami; ⑦ inne łagodne przeciwwskazania do leczenia przeciwnowotworowego, jeśli badacz uzna, że pacjent może zostać włączony (odniesienie: Współczesna Onkologia, wydanie 3, Tang Zhaoyou, Leczenie Leki Przeciwnowotworowe, Przeciwwskazania), wówczas pacjenci z ECOG PS 0-1 i wiekiem <65 lat są dopuszczani.
5. Posiada mierzalne ogniska guza (spełniające kryteria RECIST 1.1).
6. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesięcy.

7. Funkcje głównych narządów spełniają następujące wymagania (z wyłączeniem stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w okresie badań przesiewowych):

   1. Morfologia krwi (bez transfuzji krwi ani stosowania czynników wzrostu hematopoetycznego w celu korekty stanu w ciągu 14 dni): Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/L; Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10^9/L.
   2. Badania biochemiczne: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×ULN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ≤ 5×ULN); całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5×ULN (dla osób z zespołem Gilberta, ≤ 3×ULN); kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
   3. Funkcja krzepnięcia: Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN.
   4. Ocena USG Doppler: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (βHCG) przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni (którzy utrzymują stosunki płciowe z kobietami w wieku rozrodczym) muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.
9. Pacjent dobrowolnie przystąpił do tego badania i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. W ciągu ostatnich 2 lat, przebycie lub obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego itp.
2. Aktywna infekcja gruźlicza.
3. Osoby z niekontrolowanymi lub objawowymi przerzutami do mózgu, historią źle kontrolowanych zaburzeń psychicznych lub ciężkich upośledzeń intelektualnych lub poznawczych.
4. Uczestnicy z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi chorobami autoimmunologicznymi, osoby z niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub osoby ze schorzeniami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub wypadanie włosów) mogą zostać włączeni.
5. Wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze, których nie można kontrolować i które wymagają powtarzanego drenażu (pacjenci, u których wysięk ustabilizował się przez 2 tygodnie lub dłużej po leczeniu, mogą zostać włączeni).

6. Osoby z którąkolwiek z następujących ciężkich i/lub niekontrolowanych chorób, w tym:

   1. Osoby ze źle kontrolowanym ciśnieniem krwi (skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg).
   2. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego ≥2 stopnia, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca (w tym QTc ≥450 ms u mężczyzn, QTc ≥470 ms u kobiet) oraz zastoinową niewydolnością serca ≥2 stopnia (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA]).
7. Historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu lub używania narkotyków.
8. Aktywne zapalenie wątroby (dla wirusowego zapalenia wątroby typu B odniesienie: HBsAg dodatni i wartość testu DNA HBV większa niż 500 IU/ml; dla wirusowego zapalenia wątroby typu C odniesienie: przeciwciała anty-HCV dodatnie i wartość testu obciążenia wirusowego HCV przekraczająca górną granicę normy) ludzki wirus niedoboru odporności (HIV, przeciwciała HIV 1/2) dodatni.
9. Występuje ciężkie zahamowanie czynności szpiku.
10. Kobiety w ciąży lub kobiety, które mogą być w ciąży.
11. Pacjenci, którzy nie mogą przestrzegać protokołu badania lub nie mogą współpracować w ramach obserwacji.
12. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie w przewodzie pokarmowym.
13. Badacze uważają, że nie powinni uczestniczyć w tym badaniu.