Adebrelimab kombinálva orális etoposiddal idős betegeknél és rossz teljesítményi státuszú betegeknél kisméretű tüdőrákban: egy feltáró klinikai vizsgálat

Beillesztési kritériumok:

1. Kiterjedt stádiumú vagy lokálisan előrehaladott kisméretű tüdőrák a kezdeti diagnózis idején.
2. Patológiai hisztológia/citológia és képalkotás kombinációjával megerősítve.
3. ECOG PS 2-3 vagy életkor ≥65 év.
4. Ha számos együttálló betegség jelen van: ① enyhe szervi elégtelenség vagy kachexia; ② enyhe csontvelőtartalék-funkció zavar; ③ enyhe cardiovascularis, máj- vagy vesefunkciózavar, vagy más fontos szervek funkciózavara; ④ enyhe fertőzés, feltéve, hogy anti-infekciós kezelést kap; ⑤ enyhe víz-elektrolit vagy sav-bázis egyensúlyzavar, feltéve, hogy tüneti kezelést kap; ⑥ tumor által okozott hiányos gasztrointesztinális obstrukció; ⑦ egyéb enyhe ellenjavallatok a daganatellenes terápiához, ha a vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy a beteg bevonható (forrás: Modern Onkológia, 3. kiadás, Tang Zhaoyou, Daganatellenes Gyógyszeres Terápia, Ellenjavallatok), akkor ECOG PS 0-1 és életkor <65 éves betegek is megengedettek.
5. Mérhető tumor célzott léziókkal rendelkezik (amelyek megfelelnek a RECIST 1.1 kritériumoknak).
6. Várható túlélés > 3 hónap.

7. A fő szervek funkciója megfelel a következő követelményeknek (kizárva bármilyen vérkomponens és sejtnövekedési faktor használatát a szűrési időszakban):

   1. Teljes vérkép (vérátömlesztés vagy hematopoetikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül az állapot javítására az elmúlt 14 napban): Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5×10^9 /L; Trombocita (PLT) ≥100×10^9 /L; Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3.0×10^9 /L.
   2. Biokémiai tesztek: Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2.5×ULN (májáttétes betegeknél ≤ 5×ULN); szérum teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1.5×ULN (Gilbert-szindrómás alanyoknál ≤ 3×ULN); szérum kreatinin (Cr) ≤ 1.5×ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc.
   3. Véralvadási funkció: Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤1.5×ULN.
   4. Doppler ultrahang értékelés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
8. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet (βHCG) kell végezni a kezelés megkezdése előtt. A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak (akik gyermekvállalásra képes nőkkel létesítenek szexuális kapcsolatot) egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás folyamatos használatával a kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapon keresztül.
9. A beteg önkéntesen csatlakozott ehhez a vizsgálathoz és aláírta a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 2 évben más rosszindulatú daganat előfordulása vagy jelenlegi jelenléte, kivéve a gyógyult bőr bazális sejtes karcinómáját, méhnyak in situ karcinómáját, felszínes vagy nem invazív húgyhólyagrákot stb.
2. Aktív tuberkulózis fertőzés.
3. Kontrollálatlan vagy tüneti agyi áttéttel rendelkező egyének, rosszul kontrollált pszichiátriai zavarok előzménye, vagy súlyos intellektuális vagy kognitív károsodás.
4. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségekkel rendelkező résztvevők, akiknél csak hormonpótló terápiát igénylő hypothyreosis áll fenn, vagy olyan bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (mint vitiligo, psoriasis vagy hajhullás), bevonhatók.
5. Kontrollálhatatlan és ismételt drenázst igénylő mellkahártya-víz, szívburok-víz vagy hasi víz (a kezelést követően 2 héttel vagy többel stabilizálódott folyadékgyülemű betegek bevonhatók).

6. Az alábbi súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségek bármelyikével rendelkező alanyok, beleértve:

   1. Rosszul kontrollált vérnyomással rendelkező alanyok (szisztolés >160 Hgmm vagy diasztolés >100 Hgmm).
   2. ≥2. fokú miokardiális ischaemiával vagy szívinfarktussal, súlyos szívritmuszavarokkal (beleértve QTc ≥450 ms férfiaknál, QTc ≥470 ms nőknél) és ≥2. fokú congestív szívelégtelenséggel (New York-i Szív Egyesület [NYHA] osztályozás) rendelkező betegek.
7. Pszichotrop gyógyszerek visszaélésének, alkoholizmusnak vagy droghasználatnak előzménye.
8. Aktív hepatitis (B hepatitisre vonatkozóan: HBsAg pozitív és HBV DNS teszt érték nagyobb, mint 500 IU/ml; C hepatitisre vonatkozóan: HCV antitest pozitív és HCV vírus terhelés teszt érték meghaladja a normál felső határt) humán immunhiány vírus (HIV, HIV 1/2 antitest) pozitív.
9. Súlyos csontvelő-szuppresszió jelen van.
10. Terhes nők vagy terhességet megjelenítő nők.
11. A vizsgálati protokollnak nem tudnak megfelelni vagy nem tudnak együttműködni a követésben résztvevő betegek.
12. Nem tudja lenyelni a tablettákat, malabszorpciós szindróma, vagy bármilyen állapot, amely befolyásolja a gasztrointesztinális abszorpciót.
13. A kutatók úgy vélik, hogy nem szabadna részt venniük ebben a vizsgálatban.