Adebrelimab v kombinaci s perorálním etoposidem pro starší pacienty a pacienty se špatným výkonnostním stavem u malobuněčného karcinomu plic: Průzkumná klinická studie

Kriteria zařazení:

1. Rozsáhlý nebo lokálně pokročilý malobuněčný karcinom plic při prvotní diagnóze.
2. Potvrzeno patologickou histologií/cytologií v kombinaci s zobrazovacími metodami.
3. ECOG PS 2-3 nebo věk ≥65 let.
4. Pokud existuje velké množství komorbidit: ① mírné selhání nebo kachexie; ② mírná dysfunkce kostní dřeně; ③ mírná kardiovaskulární, jaterní nebo renální dysfunkce, nebo dysfunkce jiných důležitých orgánů; ④ mírná infekce, pokud je podávána antiinfekční léčba; ⑤ mírná nerovnováha vody-elektrolytů nebo acidobazická nerovnováha, pokud je podávána symptomatická léčba; ⑥ neúplná gastrointestinální obstrukce způsobená nádory; ⑦ jiné mírné kontraindikace protinádorové léčby, pokud vyšetřovatel určí, že pacient může být zařazen (odkaz: Moderní onkologie, 3. vydání, Tang Zhaoyou, Protinádorová léčba, Kontraindikace), pak jsou povoleni pacienti s ECOG PS 0-1 a věkem <65 let.
5. Má měřitelné nádorové cílové léze (splňující kritéria RECIST 1.1).
6. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.

7. Funkce hlavních orgánů splňují následující požadavky (s výjimkou použití jakýchkoli krevních složek a růstových faktorů během screeningového období):

   1. Kompletní krevní obraz (bez krevní transfuze nebo použití hematopoetických růstových faktorů k nápravě stavu do 14 dnů): Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/L; Trombocyty (PLT) ≥100×10^9/L; Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10^9/L.
   2. Biochemické testy: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN (u pacientů s jaterními metastázami, ≤ 5×ULN); celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5×ULN (u subjektů s Gilbertovým syndromem, ≤ 3×ULN); kreatinin v séru (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
   3. Koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN.
   4. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50%.
8. Ženy v reprodukčním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test (βHCG). Ženy v reprodukčním věku a muži (kteří mají sexuální vztahy se ženami v reprodukčním věku) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
9. Pacient se do této studie dobrovolně zapojil a podepsal informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

1. V posledních 2 letech, měl nebo má jiné maligní nádory, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře atd.
2. Aktivní tuberkulózní infekce.
3. Jedinci s nekontrolovanými nebo symptomatickými mozkovými metastázami, anamnézou špatně kontrolovaných psychiatrických poruch nebo závažnými intelektuálními nebo kognitivními poruchami.
4. Účastníci s aktivními, známými nebo podezřelými autoimunitními onemocněními, ti s hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, nebo ti s kožními stavy nevyžadujícími systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo vypadávání vlasů) mohou být zařazeni.
5. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které nelze kontrolovat a vyžadují opakovanou drenáž (pacienti, u kterých byl výpotek stabilní po dobu 2 týdnů nebo déle po léčbě, mohou být zařazeni).

6. Subjekty s některým z následujících závažných a/nebo nekontrolovaných onemocnění, včetně:

   1. Subjekty se špatně kontrolovaným krevním tlakem (systolický >160 mmHg nebo diastolický >100 mmHg).
   2. Pacienti s ≥2. stupněm ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, závažnými arytmiemi (včetně QTc ≥450 ms u mužů, QTc ≥470 ms u žen) a ≥2. stupněm městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA]).
7. Anamnéza zneužívání psychiatrických léků, alkoholismu nebo užívání drog.
8. Aktivní hepatitida (pro hepatitidu B odkaz: HBsAg pozitivní a hodnota testu HBV DNA větší než 500 IU/ml; pro hepatitidu C odkaz: protilátky HCV pozitivní a hodnota testu virové zátěže HCV překračující horní hranici normálu) lidský imunodeficienční virus (HIV, protilátky HIV 1/2) pozitivní.
9. Přítomno závažné potlačení kostní dřeně.
10. Těhotné ženy nebo ženy, které mohou být těhotné.
11. Pacienti, kteří nemohou dodržovat protokol studie nebo nemohou spolupracovat s následným sledováním.
12. Neschopnost polykat pilulky, syndrom malabsorpce nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci.
13. Výzkumníci se domnívají, že by se této studie neměli účastnit.