Adebrelimab in combinazione con etoposide orale per pazienti anziani e pazienti con stato di performance scadente nel carcinoma polmonare a piccole cellule: uno studio clinico esplorativo

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso o localmente avanzato alla diagnosi iniziale.
2. Confermato da istologia patologica/citologia combinata con imaging.
3. ECOG PS 2-3 o età ≥65 anni.
4. Se esistono numerose comorbidità: ① lieve insufficienza o cachessia; ② lieve disfunzione della riserva midollare; ③ lieve disfunzione cardiovascolare, epatica o renale, o disfunzione di altri organi importanti; ④ lieve infezione, purché sia somministrato un trattamento anti-infettivo; ⑤ lieve squilibrio idroelettrolitico o acido-base, purché sia dato un trattamento sintomatico; ⑥ ostruzione gastrointestinale incompleta causata da tumori; ⑦ altre lievi controindicazioni alla terapia antitumorale, se lo sperimentatore determina che il paziente può essere arruolato (riferimento: Oncologia Moderna, 3a Edizione, Tang Zhaoyou, Terapia Farmacologica Antitumorale, Controindicazioni), allora sono consentiti pazienti con ECOG PS 0-1 e età <65 anni.
5. Ha lesioni tumorali bersaglio misurabili (soddisfacenti i criteri RECIST 1.1).
6. Sopravvivenza attesa > 3 mesi.

7. Le funzioni degli organi principali soddisfano i seguenti requisiti (escluso l'uso di qualsiasi componente ematico e fattori di crescita cellulare durante il periodo di screening):

   1. Emocromo completo (senza trasfusione di sangue o uso di fattori di crescita ematopoietici per correggere la condizione entro 14 giorni): Emoglobina (Hb) ≥90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10^9 /L; Piastrine (PLT) ≥100×10^9 /L; Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3.0×10^9 /L.
   2. Test biochimici: Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2.5×ULN (per pazienti con metastasi epatiche, ≤ 5×ULN); bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1.5×ULN (per soggetti con sindrome di Gilbert, ≤ 3×ULN); creatinina sierica (Cr) ≤ 1.5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
   3. Funzione della coagulazione: Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1.5×ULN.
   4. Valutazione ecografica Doppler: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (βHCG) prima di iniziare il trattamento. Le donne in età fertile e gli uomini (che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace in modo continuo durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
9. Il paziente ha aderito volontariamente a questo studio e ha firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Nei 2 anni precedenti, aver avuto o avere attualmente altri tumori maligni, eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma vescicale superficiale o non invasivo, ecc.
2. Infezione tubercolare attiva.
3. Individui con metastasi cerebrali non controllate o sintomatiche, una storia di disturbi psichiatrici scarsamente controllati o gravi compromissioni intellettuali o cognitive.
4. Partecipanti con malattie autoimmuni attive, note o sospette, quelli con ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, o quelli con condizioni cutanee che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) possono essere inclusi.
5. Versamento pleurico, pericardico o ascite che non può essere controllato e richiede drenaggio ripetuto (i pazienti il cui versamento è stato stabile per 2 settimane o più dopo il trattamento possono essere arruolati).

6. Soggetti con una qualsiasi delle seguenti malattie gravi e/o non controllate, incluse:

   1. Soggetti con pressione sanguigna scarsamente controllata (sistolica >160 mmHg o diastolica >100 mmHg).
   2. Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥2, aritmie gravi (incluso QTc ≥450 ms negli uomini, QTc ≥470 ms nelle donne) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 (classificazione New York Heart Association [NYHA]).
7. Storia di abuso di farmaci psichiatrici, alcolismo o uso di droghe.
8. Epatite attiva (per epatite B riferimento: HBsAg positivo e valore del test HBV DNA maggiore di 500 IU/ml; per epatite C riferimento: anticorpo HCV positivo e valore del test carica virale HCV che supera il limite superiore del normale) virus dell'immunodeficienza umana (HIV, anticorpo HIV 1/2) positivo.
9. È presente grave soppressione midollare.
10. Donne incinte o donne che potrebbero essere incinte.
11. Pazienti che non possono rispettare il protocollo di studio o non possono cooperare con il follow-up.
12. Incapacità di deglutire pillole, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisce sull'assorbimento gastrointestinale.
13. I ricercatori ritengono che coloro che non dovrebbero partecipare a questo studio.