Адебрелимаб в комбинации с пероральным этопозидом для пожилых пациентов и пациентов с низким функциональным статусом при мелкоклеточном раке легкого: разведывательное клиническое исследование

Критерии включения:

1. Распространенная или локально-распространенная мелкоклеточная карцинома легкого на момент первичной диагностики.
2. Подтверждено патологической гистологией/цитологией в сочетании с визуализацией.
3. ECOG PS 2-3 или возраст ≥65 лет.
4. При наличии большого количества сопутствующих заболеваний: ① легкая недостаточность или кахексия; ② легкая дисфункция костномозгового резерва; ③ легкая сердечно-сосудистая, печеночная или почечная дисфункция, или дисфункция других важных органов; ④ легкая инфекция при условии проведения противомикробной терапии; ⑤ легкое водно-электролитное или кислотно-щелочное нарушение при условии проведения симптоматического лечения; ⑥ неполная желудочно-кишечная непроходимость, вызванная опухолью; ⑦ другие легкие противопоказания к противоопухолевой терапии, если исследователь определяет, что пациент может быть включен (ссылка: «Современная онкология», 3-е издание, Тан Чжаою, Противоопухолевая лекарственная терапия, Противопоказания), тогда пациенты с ECOG PS 0-1 и возрастом <65 лет допускаются.
5. Наличие измеримых опухолевых очагов (соответствующих критериям RECIST 1.1).
6. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев.

7. Функции основных органов соответствуют следующим требованиям (без использования каких-либо компонентов крови и факторов роста клеток в период скрининга):

   1. Общий анализ крови (без переливания крови или использования гемопоэтических факторов роста для коррекции состояния в течение 14 дней): Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9 /л; Тромбоциты (PLT) ≥100×10^9 /л; Количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0×10^9 /л.
   2. Биохимические исследования: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН (для пациентов с метастазами в печень, ≤ 5×ВГН); общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5×ВГН (для субъектов с синдромом Жильбера, ≤ 3×ВГН); креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
   3. Коагулограмма: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПТ) ≤1,5×ВГН.
   4. Оценка по допплер-УЗИ: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (βХГЧ) перед началом лечения. Женщины детородного возраста и мужчины (имеющие половые отношения с женщинами детородного возраста) должны согласиться на использование эффективной контрацепции постоянно во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.
9. Пациент добровольно присоединился к данному исследованию и подписал форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. В течение последних 2 лет наличие или наличие в настоящее время других злокачественных опухолей, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, поверхностного или неинвазивного рака мочевого пузыря и т.д.
2. Активная туберкулезная инфекция.
3. Лица с неконтролируемыми или симптоматическими метастазами в головном мозге, в анамнезе плохо контролируемые психические расстройства или тяжелые интеллектуальные или когнитивные нарушения.
4. Участники с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями, те, у кого гипотиреоз требует только заместительной гормональной терапии, или те, у кого кожные заболевания не требуют системного лечения (такие как витилиго, псориаз или алопеция), могут быть включены.
5. Плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, которые невозможно контролировать и требуют повторного дренирования (пациенты, у которых выпот стабилен в течение 2 недель или более после лечения, могут быть включены).

6. Субъекты с любым из следующих тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, включая:

   1. Субъекты с плохо контролируемым артериальным давлением (систолическое >160 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.).
   2. Пациенты с ≥2 степени ишемии миокарда или инфарктом миокарда, тяжелыми аритмиями (включая QTc ≥450 мс у мужчин, QTc ≥470 мс у женщин) и ≥2 степени сердечной недостаточностью (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
7. В анамнезе злоупотребление психотропными препаратами, алкоголизм или употребление наркотиков.
8. Активный гепатит (для гепатита B: HBsAg положительный и значение теста ДНК HBV больше 500 МЕ/мл; для гепатита C: антитела к HCV положительные и значение теста вирусной нагрузки HCV превышает верхний предел нормы) вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитела к ВИЧ 1/2) положительный.
9. Присутствует тяжелое угнетение костного мозга.
10. Беременные женщины или женщины, которые могут быть беременны.
11. Пациенты, которые не могут соблюдать протокол исследования или не могут сотрудничать с последующим наблюдением.
12. Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на желудочно-кишечное всасывание.
13. Исследователи считают, что те, кто не должен участвовать в данном исследовании.