Adebrelimab in Kombination mit oralem Etoposid für ältere Patienten und Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand bei kleinzelligem Lungenkrebs: Eine explorative klinische Studie

Einschlusskriterien:

1. Ausgedehntes Stadium oder lokal fortgeschrittenes kleinzelliges Lungenkarzinom bei Erstdiagnose.
2. Bestätigt durch pathologische Histologie/Zytologie in Kombination mit Bildgebung.
3. ECOG PS 2-3 oder Alter ≥65 Jahre.
4. Bei Vorliegen zahlreicher Komorbiditäten: ① leichte Insuffizienz oder Kachexie; ② leichte Dysfunktion der Knochenmarkreserve; ③ leichte kardiovaskuläre, Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder Dysfunktion anderer wichtiger Organe; ④ leichte Infektion, sofern eine Antiinfektionsbehandlung durchgeführt wird; ⑤ leichte Wasser-Elektrolyt- oder Säure-Basen-Störung, sofern eine symptomatische Behandlung erfolgt; ⑥ unvollständige gastrointestinale Obstruktion durch Tumoren; ⑦ andere leichte Kontraindikationen für die Antitumortherapie, wenn der Prüfarzt feststellt, dass der Patient eingeschlossen werden kann (Referenz: Moderne Onkologie, 3. Auflage, Tang Zhaoyou, Antitumormedikamententherapie, Kontraindikationen), dann sind Patienten mit ECOG PS 0-1 und Alter <65 Jahren erlaubt.
5. Hat messbare Tumorzielherde (entsprechend RECIST-1.1-Kriterien).
6. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.

7. Die Funktionen der Hauptorgane erfüllen folgende Anforderungen (ohne Verwendung von Blutkomponenten und Wachstumsfaktoren während des Screeningzeitraums):

   1. Vollständiges Blutbild (ohne Bluttransfusion oder Einsatz hämatopoetischer Wachstumsfaktoren zur Korrektur innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozyten (PLT) ≥100×10^9/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10^9/L.
   2. Biochemische Tests: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5×ULN); Serumgesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN (bei Probanden mit Gilbert-Syndrom ≤ 3×ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
   3. Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN.
   4. Doppler-Ultraschallbewertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest (βHCG) haben. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer (die Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben) müssen zustimmen, während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel kontinuierlich zu verwenden.
9. Der Patient trat freiwillig dieser Studie bei und unterzeichnete die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb der letzten 2 Jahre andere bösartige Tumore gehabt oder derzeit vorhanden, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem oder nicht-invasivem Blasenkrebs usw.
2. Aktive Tuberkuloseinfektion.
3. Personen mit unkontrollierten oder symptomatischen Hirnmetastasen, einer Vorgeschichte schlecht kontrollierter psychischer Störungen oder schweren intellektuellen oder kognitiven Beeinträchtigungen.
4. Teilnehmer mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen, solche mit Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, oder solche mit Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie Vitiligo, Psoriasis oder Haarausfall), können eingeschlossen werden.
5. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die nicht kontrolliert werden können und wiederholte Drainage erfordern (Patienten, deren Erguss nach Behandlung 2 Wochen oder länger stabil war, können eingeschlossen werden).

6. Probanden mit einer der folgenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

   1. Probanden mit schlecht kontrolliertem Blutdruck (systolisch >160 mmHg oder diastolisch >100 mmHg).
   2. Patienten mit ≥Grad-2-Myokardischämie oder Myokardinfarkt, schweren Arrhythmien (einschließlich QTc ≥450 ms bei Männern, QTc ≥470 ms bei Frauen) und ≥Grad-2-kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation).
7. Vorgeschichte von Missbrauch psychiatrischer Medikamente, Alkoholismus oder Drogenkonsum.
8. Aktive Hepatitis (für Hepatitis B Referenz: HBsAg positiv und HBV-DNA-Testwert größer als 500 IU/ml; für Hepatitis C Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Viruslast-Testwert über der oberen Normgrenze) humanes Immundefizienzvirus (HIV, HIV-1/2-Antikörper) positiv.
9. Schwere Knochenmarksuppression liegt vor.
10. Schwangere Frauen oder Frauen, die schwanger sein könnten.
11. Patienten, die dem Studienprotokoll nicht folgen können oder nicht mit der Nachbeobachtung kooperieren können.
12. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder jeglicher Zustand, der die gastrointestinale Absorption beeinträchtigt.
13. Forscher halten jene für ungeeignet, die an dieser Studie teilnehmen sollten.