PAN-CLO-BU (PANcreas-CLOstridium-BUtyricum) (PAN-CLO-BU)
Suplementación con Clostridium Butyricum CBM588 en Pacientes Sometidos a Pancreatoduodenectomía por Neoplasias Periampulares: Un Estudio Prospectivo Aleatorizado Doble Ciego
Los resultados oncológicos, incluida la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global, se monitorizarán como objetivos secundarios durante el seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pancreaticoduodenectomía se asocia con complicaciones gastrointestinales postoperatorias significativas, particularmente diarrea crónica, que afecta negativamente el estado nutricional, la calidad de vida y la capacidad para completar tratamientos oncológicos adyuvantes. La evidencia creciente sugiere que las alteraciones en la microbiota intestinal y la producción reducida de ácidos grasos de cadena corta, especialmente butirato, desempeñan un papel clave en la disfunción gastrointestinal postoperatoria.
Clostridium butyricum CBM588 es un probiótico productor de butirato con un perfil de seguridad bien establecido y eficacia demostrada en el manejo de trastornos gastrointestinales. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la suplementación con Clostridium butyricum CBM588 puede reducir la diarrea postoperatoria —hipotetizada como una reducción relativa del 40-60 % en comparación con el placebo— y mejorar los síntomas gastrointestinales y la calidad de vida en pacientes sometidos a pancreaticoduodenectomía.
Además de los resultados gastrointestinales y de calidad de vida, los pacientes serán seguidos longitudinalmente para los resultados oncológicos, incluida la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global, con el fin de explorar posibles asociaciones entre la recuperación gastrointestinal postoperatoria, el estado nutricional y los resultados clínicos a largo plazo.
Un total de 158 pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir Clostridium butyricum CBM588 o placebo durante 3 meses después del alta hospitalaria. Todos los participantes en ambos brazos del estudio recibirán atención postoperatoria estándar, incluido asesoramiento nutricional individualizado basado en una evaluación integral del estado nutricional y la composición corporal (incluido análisis de bioimpedancia) según un esquema nutricional estandarizado, así como terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas prescrita como pancrelipasa 50.000 UI con cada comida principal y 25.000 UI con cada refrigerio, además de otros tratamientos médicos o farmacológicos según lo indicado clínicamente.
Los pacientes serán seguidos para los resultados gastrointestinales y la calidad de vida durante el período de intervención y para la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global durante el seguimiento a largo plazo. A todos los participantes se les proporcionará un diario del paciente para registrar la fecha y hora de administración del producto del estudio, el número de tabletas tomadas, las deposiciones diarias y la consistencia de las heces según la Escala de Forma de Heces de Bristol.
Se espera que el período de inscripción dure aproximadamente 30 meses. La intervención se administrará durante 3 meses después del alta hospitalaria. El criterio de valoración principal se evaluará al final del período de tratamiento, mientras que los criterios de valoración oncológicos secundarios se evaluarán durante un seguimiento adicional de 24 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Erica Pizzocaro, MSC
- Número de teléfono: +390456449283
- Correo electrónico: erica.pizzocaro@ospedalepederzoli.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alice Cattelani, MD
- Correo electrónico: alice.cattelani@outlook.it
Ubicaciones de estudio
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Verona
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Peschiera del Garda, Verona, Italia, 37019
- Ospedale Pederzoli
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Contacto:
- Giovanni Butturini, MD, PhD
- Número de teléfono: +390456449283
- Correo electrónico: giovanni.butturini@ospedalepederzoli.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Consentimiento informado por escrito
- Pacientes sometidos a pancreatoduodenectomía
- Candidatos para cirugía inicial sin quimioterapia neoadyuvante o radioterapia previa
- Pacientes con neoplasias periampulares benignas o malignas
Criterios de exclusión:
- Edad < 18 años
- Uso previo o actual de Clostridium butyricum CBM588
- Intolerancia a la lactosa
- Quimioterapia neoadyuvante o radioterapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clostridium butyricum CBM588
Los participantes asignados aleatoriamente al brazo experimental recibirán suplementación con Clostridium butyricum CBM588 (Butirrisan®) además de la atención postoperatoria estándar tras la pancreaticoduodenectomía.
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Butirrisan® contiene ≥4.5 × 10⁵ UFC de Clostridium butyricum CBM588 por comprimido.
Los participantes recibirán 6 comprimidos al día (3 comprimidos por la mañana y 3 comprimidos por la tarde) a partir del alta hospitalaria y durante 3 meses.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes asignados al azar al brazo de placebo recibirán comprimidos de placebo idénticos en apariencia, envasado y pauta de dosificación al producto experimental, además de la atención postoperatoria estándar tras la duodenopancreatectomía.
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Las tabletas de placebo contienen lactosa y componentes inertes y se administrarán en una dosis de 6 tabletas por día (3 tabletas por la mañana y 3 tabletas por la noche) comenzando al alta hospitalaria y continuando durante 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diarrea postoperatoria - frecuencia media diaria de deposiciones
Periodo de tiempo: Baseline (preoperatorio), 1 mes tras el alta, 3 meses tras el alta
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Número medio de deposiciones al día (Unidad de medida: deposiciones/día [recuento]), registrado mediante un diario de heces diario notificado por el paciente completado después del alta hospitalaria.
La comparación principal es entre pacientes que reciben Clostridium butyricum CBM588 y placebo.
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Baseline (preoperatorio), 1 mes tras el alta, 3 meses tras el alta
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Consistencia de las heces - Escala de Forma de Heces de Bristol (BSFS)
Periodo de tiempo: Baseline (preoperatorio), 1 mes tras el alta y 3 meses tras el alta
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Consistencia de las heces evaluada mediante la Escala de Forma de Heces de Bristol, una escala ordinal de 7 puntos que va desde el Tipo 1 al Tipo 7 (Unidad de Medida: puntuación en una escala, 1-7); las puntuaciones más altas indican heces más blandas o acuosas.
Los datos se recopilaron a través de un diario de heces diario reportado por el paciente.
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Baseline (preoperatorio), 1 mes tras el alta y 3 meses tras el alta
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Calidad de vida relacionada con la salud. Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea base (preoperatoria), 1 mes tras el alta y 3 meses tras el alta.
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Calidad de vida relacionada con la salud medida con la escala de estado de salud global/calidad de vida EORTC QLQ-C30 (Unidad de medida: puntuación en una escala, 0-100); puntuaciones más altas indican mejor calidad de vida.
Recopilado mediante cuestionarios de seguimiento. |
Línea base (preoperatoria), 1 mes tras el alta y 3 meses tras el alta.
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Calidad de vida específica para el cáncer de páncreas - Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Módulo de Cáncer de Páncreas 26 (EORTC QLQ-PAN26)
Periodo de tiempo: Baseline (preoperatorio), 1 mes post-alta y 3 meses post-alta.
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Calidad de vida específica para el cáncer de páncreas evaluada mediante el cuestionario EORTC QLQ-PAN26 (Unidad de medida: puntuación en una escala, 0-100); para las escalas/ítems de síntomas, puntuaciones más altas indican síntomas/problemas peores (según la puntuación EORTC).
Recopilado mediante cuestionarios de seguimiento.
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Baseline (preoperatorio), 1 mes post-alta y 3 meses post-alta.
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 12 meses y 24 meses tras el alta
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Tiempo desde la cirugía hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (Unidad de medida: meses).
Evaluado durante el seguimiento mediante registros clínicos y entrevistas telefónicas. |
12 meses y 24 meses tras el alta
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses y 24 meses después del alta
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Tiempo desde la cirugía hasta la muerte por cualquier causa (Unidad de medida: meses).
Evaluado durante el seguimiento a través de registros clínicos y entrevistas telefónicas.
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12 meses y 24 meses después del alta
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Giovanni Butturini, MD, PhD, Ospedale Pederzoli
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- 1 World Health Organization International Agency for Research on Cancer (IARC) (2020) World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Available at: http://publications.iarc.fr/586. (accessed 23 August 2024). 2 Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. (2010) Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. International journal of cancer 127(12). Int J Cancer: 2893-2917. 3 Stewart BW and Wild CP (2015) World Cancer Report 2014. 4 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. (2024) Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians 74(3). CA Cancer J Clin: 229-263. 5 Ying H, Dey P, Yao W, et al. (2016) Genetics and biology of pancreatic ductal adenocarcinoma. Genes & Development 30(4). Cold Spring Harbor Laboratory Press: 355. 6 Khan MA, Azim S, Zubair H, et al. (2017) Molecular Drivers of Pancreatic Cancer Pathogenesis: Looking Inward to Move Forward. International journal of molecular sciences 18(4). Int J Mol Sci. 7 Bailey P, Chang DK, Nones K, et al. (2016) Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Nature 531(7592). Nature: 47-52. 8 de Jesus VHF, Mathias-Machado MC, de Farias JPF, et al. (2023) Targeting KRAS in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Long Road to Cure. Cancers 15(20). Cancers (Basel). 9 Halbrook CJ, Lyssiotis CA, Pasca di Magliano M, et al. (2023) Pancreatic cancer: Advances and challenges. Cell 186(8). Cell: 1729-1754. 10 Kleeff J, Korc M, Apte M, et al. (2016) Pancreatic cancer. Nature reviews. Disease primers 2. Nat Rev Dis Primers. 11 Huber M, Brehm CU, Gress TM, et al. (2020) The Immune Microenvironment in Pancreatic Cancer. International journal of molecular sciences 21(19). Int J Mol Sci: 1-33. 12 Yang S, Liu Q and Liao Q (2021) Tumor-Associated Macrophages in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Origin, Polarization, Function, and Reprogramming. Frontiers in Cell and Developmental Biology 8. Frontiers Me
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