PAN-CLO-BU (PÂNCREAS-CLOSTRIDIUM-BUTYRICUM) (PAN-CLO-BU)
Suplementação com Clostridium Butyricum CBM588 em Pacientes Submetidos a Pancreaticoduodenectomia por Neoplasias Periampulares: Um Estudo Prospectivo Randomizado Duplo-Cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pancreatoduodenectomia está associada a complicações gastrointestinais pós-operatórias significativas, particularmente diarreia crónica, que afeta negativamente o estado nutricional, a qualidade de vida e a capacidade de completar tratamentos oncológicos adjuvantes. Evidências crescentes sugerem que alterações na microbiota intestinal e a redução da produção de ácidos gordos de cadeia curta, especialmente o butirato, desempenham um papel fundamental na disfunção gastrointestinal pós-operatória.
O Clostridium butyricum CBM588 é um probiótico produtor de butirato com um perfil de segurança bem estabelecido e eficácia demonstrada no tratamento de distúrbios gastrointestinais. Este estudo visa avaliar se a suplementação com Clostridium butyricum CBM588 pode reduzir a diarreia pós-operatória – hipotetizada como uma redução relativa de 40-60% em comparação com placebo – e melhorar os sintomas gastrointestinais e a qualidade de vida em pacientes submetidos a pancreatoduodenectomia.
Além dos resultados gastrointestinais e de qualidade de vida, os pacientes serão acompanhados longitudinalmente para resultados oncológicos, incluindo sobrevivência livre de doença e sobrevivência global, a fim de explorar potenciais associações entre a recuperação gastrointestinal pós-operatória, o estado nutricional e os resultados clínicos a longo prazo.
Um total de 158 pacientes serão randomizados numa proporção de 1:1 para receber Clostridium butyricum CBM588 ou placebo durante 3 meses após a alta hospitalar. Todos os participantes em ambos os braços do estudo receberão cuidados pós-operatórios padrão, incluindo aconselhamento nutricional individualizado baseado numa avaliação abrangente do estado nutricional e composição corporal (incluindo análise de bioimpedância) de acordo com um esquema nutricional padronizado, bem como terapia de reposição de enzimas pancreáticas prescrita como pancrelipase 50.000 UI com cada refeição principal e 25.000 UI com cada lanche, além de outros tratamentos médicos ou farmacológicos conforme indicado clinicamente.
Os pacientes serão acompanhados para resultados gastrointestinais e qualidade de vida durante o período de intervenção e para sobrevivência livre de doença e sobrevivência global durante o acompanhamento a longo prazo. A todos os participantes será fornecido um diário do paciente para registar a data e hora da administração do produto do estudo, número de comprimidos tomados, evacuações diárias e consistência das fezes de acordo com a Escala de Bristol de Forma das Fezes.
Espera-se que o período de recrutamento dure aproximadamente 30 meses. A intervenção será administrada durante 3 meses após a alta hospitalar. O endpoint primário será avaliado no final do período de tratamento, enquanto os endpoints oncológicos secundários serão avaliados durante um acompanhamento adicional de 24 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Erica Pizzocaro, MSC
- Número de telefone: +390456449283
- E-mail: erica.pizzocaro@ospedalepederzoli.it
Estude backup de contato
- Nome: Alice Cattelani, MD
- E-mail: alice.cattelani@outlook.it
Locais de estudo
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Verona
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Peschiera del Garda, Verona, Itália, 37019
- Ospedale Pederzoli
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Contato:
- Giovanni Butturini, MD, PhD
- Número de telefone: +390456449283
- E-mail: giovanni.butturini@ospedalepederzoli.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Consentimento informado por escrito
- Pacientes submetidos a duodenopancreatectomia
- Candidatos a cirurgia inicial sem quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante prévia
- Pacientes com neoplasias periampulares benignas ou malignas
Critérios de Exclusão:
- Idade < 18 anos
- Uso prévio ou atual de Clostridium butyricum CBM588
- Intolerância à lactose
- Quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Clostridium butyricum CBM588
Os participantes randomizados para o braço experimental receberão suplementação de Clostridium butyricum CBM588 (Butirrisan®) além dos cuidados pós-operatórios padrão após pancreaticoduodenectomia.
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Butirrisan® contém ≥4,5 × 10⁵ UFC de Clostridium butyricum CBM588 por comprimido.
Os participantes receberão 6 comprimidos por dia (3 comprimidos de manhã e 3 comprimidos à noite) a partir da alta hospitalar e durante 3 meses.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados para o braço do placebo receberão comprimidos de placebo idênticos em aparência, embalagem e esquema de dosagem ao produto experimental, além dos cuidados pós-operatórios padrão após a pancreaticoduodenectomia.
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Os comprimidos de placebo contêm lactose e componentes inertes e serão administrados a uma dosagem de 6 comprimidos por dia (3 comprimidos de manhã e 3 comprimidos à noite) a partir da alta hospitalar e durante 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diarreia pós-operatória - frequência média diária de dejeções
Prazo: Baseline (pré-operatório), 1 mês após alta, 3 meses após alta
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Número médio de evacuações por dia (Unidade de Medida: evacuações/dia [contagem]), registado através de um diário de fezes diário preenchido pelo paciente após a alta hospitalar.
A comparação principal é entre os pacientes que receberam Clostridium butyricum CBM588 e o placebo.
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Baseline (pré-operatório), 1 mês após alta, 3 meses após alta
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Consistência das fezes - Escala de Bristol para a Forma das Fezes (BSFS)
Prazo: Baseline (pré-operatório), 1 mês após a alta e 3 meses após a alta
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Consistência das fezes avaliada através da Escala de Bristol de Consistência das Fezes, uma escala ordinal de 7 pontos que varia do Tipo 1 ao Tipo 7 (Unidade de Medida: pontuação numa escala, 1-7); pontuações mais altas indicam fezes mais soltas ou aquosas.
Dados recolhidos através de um diário diário de fezes reportado pelo paciente.
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Baseline (pré-operatório), 1 mês após a alta e 3 meses após a alta
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Qualidade de vida relacionada com a saúde. Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Questionário de Qualidade de Vida Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Baseline (pré-operatório), 1 mês após a alta e 3 meses após a alta.
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Qualidade de vida relacionada com a saúde medida com a escala EORTC QLQ-C30 de Estado de Saúde Global/Qualidade de Vida (Unidade de Medida: pontuação numa escala, 0-100); pontuações mais elevadas indicam melhor qualidade de vida.
Recolhido através de questionários de acompanhamento. |
Baseline (pré-operatório), 1 mês após a alta e 3 meses após a alta.
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Qualidade de vida específica para cancro do pâncreas - Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Módulo de Cancro do Pâncreas 26 (EORTC QLQ-PAN26)
Prazo: Baseline (pré-operatório), 1 mês após a alta e 3 meses após a alta.
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Qualidade de vida específica para o cancro do pâncreas avaliada através do questionário EORTC QLQ-PAN26 (Unidade de Medida: pontuação numa escala, 0-100); para as escalas/itens de sintomas, pontuações mais elevadas indicam sintomas/problemas piores (conforme a pontuação da EORTC).
Recolhido através de questionários de acompanhamento.
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Baseline (pré-operatório), 1 mês após a alta e 3 meses após a alta.
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Sobrevivência livre de doença (SLD)
Prazo: 12 meses e 24 meses após a alta
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Tempo desde a cirurgia até à primeira recorrência documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Unidade de Medida: meses).
Avaliado durante o acompanhamento através de registos clínicos e entrevistas telefónicas.
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12 meses e 24 meses após a alta
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Sobrevivência global (OS)
Prazo: 12 meses e 24 meses após a alta
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Tempo desde a cirurgia até à morte por qualquer causa (Unidade de Medida: meses).
Avaliado durante o acompanhamento através de registos clínicos e entrevistas telefónicas.
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12 meses e 24 meses após a alta
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Giovanni Butturini, MD, PhD, Ospedale Pederzoli
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 1 World Health Organization International Agency for Research on Cancer (IARC) (2020) World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Available at: http://publications.iarc.fr/586. (accessed 23 August 2024). 2 Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. (2010) Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. International journal of cancer 127(12). Int J Cancer: 2893-2917. 3 Stewart BW and Wild CP (2015) World Cancer Report 2014. 4 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. (2024) Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians 74(3). CA Cancer J Clin: 229-263. 5 Ying H, Dey P, Yao W, et al. (2016) Genetics and biology of pancreatic ductal adenocarcinoma. Genes & Development 30(4). Cold Spring Harbor Laboratory Press: 355. 6 Khan MA, Azim S, Zubair H, et al. (2017) Molecular Drivers of Pancreatic Cancer Pathogenesis: Looking Inward to Move Forward. International journal of molecular sciences 18(4). Int J Mol Sci. 7 Bailey P, Chang DK, Nones K, et al. (2016) Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Nature 531(7592). Nature: 47-52. 8 de Jesus VHF, Mathias-Machado MC, de Farias JPF, et al. (2023) Targeting KRAS in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Long Road to Cure. Cancers 15(20). Cancers (Basel). 9 Halbrook CJ, Lyssiotis CA, Pasca di Magliano M, et al. (2023) Pancreatic cancer: Advances and challenges. Cell 186(8). Cell: 1729-1754. 10 Kleeff J, Korc M, Apte M, et al. (2016) Pancreatic cancer. Nature reviews. Disease primers 2. Nat Rev Dis Primers. 11 Huber M, Brehm CU, Gress TM, et al. (2020) The Immune Microenvironment in Pancreatic Cancer. International journal of molecular sciences 21(19). Int J Mol Sci: 1-33. 12 Yang S, Liu Q and Liao Q (2021) Tumor-Associated Macrophages in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Origin, Polarization, Function, and Reprogramming. Frontiers in Cell and Developmental Biology 8. Frontiers Me
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 760CET
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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