Estudio de la terapia térmica multimodal combinada con inmunoterapia en pacientes con cáncer de mama HER2-negativo con metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino con edad ≥ 18 años;
2. Cáncer de mama invasivo HER2-negativo confirmado histológicamente (definido como: HER2 0 o 1+, o HER2 2+ con resultado FISH negativo que indica ausencia de amplificación);
3. Cáncer de mama con metástasis hepática;
4. Pacientes que han recibido y fracasado ≥ 1 línea de terapia sistémica después del diagnóstico de cáncer de mama recurrente o metastásico, con progresión de la enfermedad documentada:

Para cáncer de mama avanzado HR+/HER2-: terapia previa con inhibidor de CDK4/6 en el contexto avanzado; Para cáncer de mama avanzado HR-/HER2-: al menos una línea de quimioterapia en el contexto avanzado; 5) Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (no previamente irradiada) distinta de las lesiones objetivo de ablación; 6) Lesiones metastásicas intrahepáticas: número ≤ 10, diámetro máximo ≤ 4 cm, sin invasión vascular o de vías biliares; 7) Función orgánica adecuada, cumpliendo los siguientes criterios:

1. Hematología de laboratorio:

   HB ≥ 90 g/L (sin transfusión en los últimos 14 días); ANC ≥ 1,5×10⁹/L; PLT ≥ 75×10⁹/L;

2. Bioquímica de laboratorio:

TBIL ≤ 1,5×LSN (límite superior normal); ALT y AST ≤ 5×LSN; 8) Supervivencia esperada ≥ 12 semanas; 9) Las sujetos femeninas con potencial de gestación deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

10) Las sujetos han acordado voluntariamente participar en este estudio, han firmado el formulario de consentimiento informado, son cumplidoras y están dispuestas a cumplir con los requisitos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controladas, definidas como metástasis sintomáticas o aquellas que requieren glucocorticoides o manitol para el control de síntomas.
2. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia ventricular.
3. Recibió radioterapia o tratamiento quirúrgico para cáncer de mama avanzado HER2-negativo dentro de la 1 semana previa a la primera administración del fármaco del estudio o procedimiento del estudio.
4. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.
5. Malignidad diagnosticada en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ del cuello uterino.
6. Comorbilidades significativas, incluyendo trastornos psiquiátricos que, en el criterio del investigador, afectarían negativamente la participación del paciente en el estudio.
7. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia definida a hemorragia gastrointestinal en los 6 meses previos, incluyendo varices esofágicas con riesgo de sangrado, lesiones ulcerativas locales activas o sangre oculta en heces ≥ ++. Los pacientes con sangre oculta en heces (+) deben someterse a gastroscopia.
8. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días previos al ingreso en el estudio.
9. Análisis de orina que muestre proteína urinaria ≥ ++ o proteína urinaria de 24 horas confirmada > 1,0 g.
10. Hipertensión que no pueda controlarse dentro del rango normal mediante terapia antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg).
11. Pacientes con constitución alérgica, hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio, o hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales.
12. Disfunción tiroidea preexistente.
13. Cualquier otra condición en la que el investigador considere que el paciente no es adecuado para participar en este estudio.