Исследование комбинированной мультимодальной термотерапии с иммунотерапией у пациентов с HER2-негативным раком молочной железы с метастазами в печень

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
2. Гистологически подтвержденный HER2-негативный инвазивный рак молочной железы (определяется как: HER2 0 или 1+, или HER2 2+ с отрицательным результатом FISH, указывающим на отсутствие амплификации);
3. Рак молочной железы с метастазами в печень;
4. Пациенты, получившие и не ответившие на ≥ 1 линию системной терапии после диагностики рецидивирующего или метастатического рака молочной железы, с документированным прогрессированием заболевания:

Для HR+/HER2-распространенного рака молочной железы: предшествующая терапия ингибитором CDK4/6 при распространенном заболевании; Для HR-/HER2-распространенного рака молочной железы: как минимум одна линия химиотерапии при распространенном заболевании; 5) По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST 1.1 (не подвергавшееся ранее облучению), кроме целевых поражений для абляции; 6) Внутрипеченочные метастатические поражения: количество ≤ 10, максимальный диаметр ≤ 4 см, отсутствие инвазии сосудов или желчных протоков; 7) Адекватная функция органов, соответствующая следующим критериям:

1. Лабораторная гематология:

   HB ≥ 90 г/л (без переливания в течение 14 дней); ANC ≥ 1,5×10⁹/л; PLT ≥ 75×10⁹/л;

2. Лабораторная биохимия:

TBIL ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы); ALT и AST ≤ 5×ВГН; 8) Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель; 9) Женщины детородного потенциала должны использовать медицински приемлемый метод контрацепции во время лечения в исследовании и как минимум в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

10) Субъекты добровольно согласились участвовать в данном исследовании, подписали информированное согласие, соблюдают требования и готовы соблюдать требования последующего наблюдения.

Критерии исключения:

1. Неконтролируемые метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), определяемые как симптомные метастазы или требующие применения глюкокортикоидов или маннитола для контроля симптомов.
2. Анамнез клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или желудочковую аритмию.
3. Получение лучевой терапии или хирургического лечения по поводу распространенного HER2-негативного рака молочной железы в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата или исследовательской процедуры.
4. Беременные или кормящие пациентки.
5. Злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних 3 лет, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки.
6. Значительные сопутствующие заболевания, включая психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут негативно повлиять на участие пациента в исследовании.
7. Анамнез желудочно-кишечного кровотечения или определенная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям в течение предыдущих 6 месяцев, включая варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, активные локальные язвенные поражения или скрытая кровь в кале ≥ ++. Пациенты со скрытой кровью в кале (+) должны пройти гастроскопию.
8. Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 28 дней до включения в исследование.
9. Анализ мочи, показывающий белок в моче ≥ ++ или подтвержденный суточный белок в моче > 1,0 г.
10. Артериальная гипертензия, которую не удается контролировать в пределах нормы с помощью антигипертензивной терапии (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
11. Пациенты с аллергической конституцией, известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемых препаратов или гиперчувствительностью к другим моноклональным антителам.
12. Имеющаяся дисфункция щитовидной железы.
13. Любые другие состояния, при которых исследователь считает пациента непригодным для участия в данном исследовании.