Studie kombinované multimodální termální terapie s imunoterapií u pacientů s HER2-negativním karcinomem prsu s jaterními metastázami

Kritéria zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥ 18 let;
2. Histologicky potvrzený HER2-negativní invazivní karcinom prsu (definováno jako: HER2 0 nebo 1+, nebo HER2 2+ s negativním výsledkem FISH indikujícím žádnou amplifikaci);
3. Karcinom prsu s jaterními metastázami;
4. Pacientky, které po diagnóze recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu dostaly a selhaly ≥ 1 linií systémové terapie, s dokumentovanou progresí onemocnění:

Pro HR+/HER2- pokročilý karcinom prsu: předchozí terapie inhibitorem CDK4/6 v pokročilém stadiu; Pro HR-/HER2- pokročilý karcinom prsu: alespoň jedna linie chemoterapie v pokročilém stadiu; 5) Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST 1.1 (dříve neozářené) jiné než cílové léze pro ablaci; 6) Intrahepatální metastatická ložiska: počet ≤ 10, maximální průměr ≤ 4 cm, žádná invaze cév nebo žlučovodů; 7) Přiměřená funkce orgánů, splňující následující kritéria:

1. Laboratorní hematologie:

   HB ≥ 90 g/L (bez transfuze do 14 dnů); ANC ≥ 1,5×10⁹/L; PLT ≥ 75×10⁹/L;

2. Laboratorní biochemie:

TBIL ≤ 1,5×ULN (horní hranice normy); ALT a AST ≤ 5×ULN; 8) Očekávané přežití ≥ 12 týdnů; 9) Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu během studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studijního léku.

10) Subjekty dobrovolně souhlasily s účastí v této studii, podepsaly informovaný souhlas, jsou dodržující a ochotné plnit požadavky sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS), definované jako symptomatické metastázy nebo ty, které vyžadují glukokortikoidy nebo manitol pro kontrolu symptomů.
2. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu v posledních 6 měsících nebo ventrikulární arytmie.
3. Radioterapie nebo chirurgická léčba pro pokročilý HER2-negativní karcinom prsu do 1 týdne před první podáním studijního léku nebo studijního postupu.
4. Těhotné nebo kojící pacientky.
5. Malignita diagnostikovaná v posledních 3 letech, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
6. Významné komorbidity, včetně psychiatrických poruch, které podle posouzení vyšetřovatele by negativně ovlivnily účast pacientky ve studii.
7. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo definitivní tendence ke gastrointestinálnímu krvácení v předchozích 6 měsících, včetně jícnových varixů s rizikem krvácení, aktivních lokálních ulcerózních lézí nebo okultního krvácení ve stolici ≥ ++. Pacientky s okultním krvácením ve stolici (+) musí podstoupit gastroskopii.
8. Břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces do 28 dnů před zařazením do studie.
9. Analýza moči ukazující bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzená 24hodinová bílkovina v moči > 1,0 g.
10. Hypertenze, kterou nelze antihypertenzní léčbou kontrolovat v normálním rozmezí (systolický tlak > 140 mmHg, diastolický tlak > 90 mmHg).
11. Pacientky s alergickou konstitucí, známou přecitlivělostí na kteroukoli složku studijních léků nebo přecitlivělostí na jiné monoklonální protilátky.
12. Předchozí dysfunkce štítné žlázy.
13. Jakékoli další stavy, kdy vyšetřovatel považuje pacientku za nevhodnou pro účast v této studii.