Estudo da Terapia Térmica Multimodal Combinada com Imunoterapia em Doentes com Cancro da Mama HER2-negativo com Metastização Hepática

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos;
2. Cancro da mama invasivo HER2-negativo confirmado histologicamente (definido como: HER2 0 ou 1+, ou HER2 2+ com resultado FISH negativo indicando ausência de amplificação);
3. Cancro da mama com metástases hepáticas;
4. Pacientes que tenham recebido e falhado ≥ 1 linha de terapia sistémica após diagnóstico de cancro da mama recorrente ou metastático, com progressão da doença documentada:

Para cancro da mama avançado HR+/HER2-: terapia prévia com inibidor de CDK4/6 em contexto avançado; Para cancro da mama avançado HR-/HER2-: pelo menos uma linha de quimioterapia em contexto avançado; 5) Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 (não previamente irradiada) além das lesões alvo de ablação; 6) Lesões metastáticas intra-hepáticas: número ≤ 10, diâmetro máximo ≤ 4 cm, sem invasão vascular ou dos canais biliares; 7) Função orgânica adequada, cumprindo os seguintes critérios:

1. Hematologia laboratorial:

   HB ≥ 90 g/L (sem transfusão nos últimos 14 dias); ANC ≥ 1,5×10⁹/L; PLT ≥ 75×10⁹/L;

2. Bioquímica laboratorial:

TBIL ≤ 1,5×ULN (limite superior normal); ALT e AST ≤ 5×ULN; 8) Esperança de vida ≥ 12 semanas; 9) Mulheres em idade fértil devem utilizar um método contracetivo medicamente aceite durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose do fármaco do estudo.

10) As participantes concordaram voluntariamente em participar neste estudo, assinaram o formulário de consentimento informado, são cooperantes e estão dispostas a cumprir os requisitos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não controladas, definidas como metástases sintomáticas ou que necessitem de glicocorticoides ou manitol para controlo de sintomas.
2. Historial de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia ventricular.
3. Ter recebido radioterapia ou tratamento cirúrgico para cancro da mama HER2-negativo avançado na semana anterior à primeira administração do fármaco do estudo ou procedimento do estudo.
4. Pacientes grávidas ou a amamentar.
5. Malignidade diagnosticada nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero.
6. Comorbilidades significativas, incluindo perturbações psiquiátricas que, na opinião do investigador, possam afetar negativamente a participação da paciente no estudo.
7. Historial de hemorragia gastrointestinal ou tendência definida para hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses, incluindo varizes esofágicas com risco de hemorragia, lesões ulcerativas locais ativas ou sangue oculto nas fezes ≥ ++. Pacientes com sangue oculto nas fezes (+) devem realizar gastroscopia.
8. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores à inclusão no estudo.
9. Análise de urina a mostrar proteína urinária ≥ ++ ou proteína urinária de 24 horas confirmada > 1,0 g.
10. Hipertensão que não possa ser controlada dentro da gama normal com terapia anti-hipertensora (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
11. Pacientes com constituição alérgica, hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos fármacos do estudo, ou hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
12. Disfunção tiroideia pré-existente.
13. Quaisquer outras condições em que o investigador considere a paciente inadequada para participar neste estudo.