Studie zur multimodalen Thermotherapie kombiniert mit Immuntherapie bei Patienten mit HER2-negativem Brustkrebs mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Histologisch bestätigter HER2-negativer invasiver Brustkrebs (definiert als: HER2 0 oder 1+, oder HER2 2+ mit negativem FISH-Ergebnis, das keine Amplifikation anzeigt);
3. Brustkrebs mit Lebermetastasen;
4. Patientinnen, die nach der Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebses ≥ 1 Linie einer systemischen Therapie erhalten haben und bei denen ein Versagen dokumentiert ist, mit dokumentiertem Krankheitsprogress:

Bei HR+/HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs: vorherige CDK4/6-Inhibitor-Therapie im fortgeschrittenen Stadium; Bei HR-/HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs: mindestens eine Chemotherapielinie im fortgeschrittenen Stadium; 5)Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 (nicht zuvor bestrahlt) außer den Zielablationläsionen; 6)Intrahepatische Metastasen: Anzahl ≤ 10, maximaler Durchmesser ≤ 4 cm, keine Gefäß- oder Gallengangsinvasion; 7)Ausreichende Organfunktion, die folgende Kriterien erfüllt:

1. Laborhämatologie:

   HB ≥ 90 g/L (ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen); ANC ≥ 1,5×10⁹/L; PLT ≥ 75×10⁹/L;

2. Laborbiochemie:

TBIL ≤ 1,5×ULN (obere Grenze des Normalwerts); ALT und AST ≤ 5×ULN; 8) Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen; 9)Weibliche Probandinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studiendurchführung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.

10)Die Probandinnen haben freiwillig zugestimmt, an dieser Studie teilzunehmen, die Einwilligungserklärung unterschrieben, sind compliant und bereit, den Nachuntersuchungsanforderungen zu entsprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen, definiert als symptomatische Metastasen oder solche, die Glukokortikoide oder Mannitol zur Symptomkontrolle erfordern.
2. Anamnese einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder ventrikulärer Arrhythmie.
3. Strahlentherapie oder chirurgische Behandlung für fortgeschrittenen HER2-negativen Brustkrebs innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder dem Studienverfahren erhalten.
4. Schwangere oder stillende Patientinnen.
5. Innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostizierte Malignität, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ der Zervix uteri.
6. Signifikante Begleiterkrankungen, einschließlich psychiatrischer Störungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme der Patientin an der Studie beeinträchtigen würden.
7. Anamnese von gastrointestinalen Blutungen oder definitiver gastrointestinaler Blutungsneigung innerhalb der vorherigen 6 Monate, einschließlich blutungsgefährdeter Ösophagusvarizen, aktiver lokaler ulzerativer Läsionen oder Stuhlokkultblut ≥ ++. Patientinnen mit Stuhlokkultblut (+) müssen einer Gastroskopie unterzogen werden.
8. Abdominalfistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss.
9. Urinanalyse mit Urinprotein ≥ ++ oder bestätigtem 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g.
10. Hypertonie, die durch antihypertensive Therapie nicht im Normalbereich kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
11. Patientinnen mit allergischer Konstitution, bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper.
12. Vorbestehende Schilddrüsenfunktionsstörung.
13. Alle anderen Zustände, bei denen der Prüfer die Patientin für ungeeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen.