Studio della terapia termica multimodale combinata con l'immunoterapia nei pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo con metastasi epatiche

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni;
2. Carcinoma mammario invasivo HER2-negativo confermato istologicamente (definito come: HER2 0 o 1+, o HER2 2+ con risultato FISH negativo che indica nessuna amplificazione);
3. Carcinoma mammario con metastasi epatica;
4. Pazienti che hanno ricevuto e fallito ≥ 1 linea di terapia sistemica dopo la diagnosi di carcinoma mammario recidivante o metastatico, con documentata progressione della malattia:

Per carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-: precedente terapia con inibitore di CDK4/6 in ambito avanzato; Per carcinoma mammario avanzato HR-/HER2-: almeno una linea di chemioterapia in ambito avanzato; 5) Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (non precedentemente irradiata) diversa dalle lesioni bersaglio dell'ablazione; 6) Lesioni metastatiche intraepatiche: numero ≤ 10, diametro massimo ≤ 4 cm, nessuna invasione vascolare o dei dotti biliari; 7) Funzione d'organo adeguata, soddisfacente i seguenti criteri:

1. Ematologia di laboratorio:

   HB ≥ 90 g/L (senza trasfusione entro 14 giorni); ANC ≥ 1.5×10⁹/L; PLT ≥ 75×10⁹/L;

2. Biochimica di laboratorio:

TBIL ≤ 1.5×ULN (limite superiore della norma); ALT e AST ≤ 5×ULN; 8) Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane; 9) Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo medicalmente accettato durante il trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

10) I soggetti hanno acconsentito volontariamente a partecipare a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, sono conformi e disposti a rispettare i requisiti di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate, definite come metastasi sintomatiche o quelle che richiedono glucocorticoidi o mannitolo per il controllo dei sintomi.
2. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi o aritmia ventricolare.
3. Ricevuta radioterapia o trattamento chirurgico per carcinoma mammario avanzato HER2-negativo entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio o della procedura di studio.
4. Pazienti in gravidanza o allattamento.
5. Neoplasia maligna diagnosticata negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato e del carcinoma in situ della cervice uterina.
6. Comorbidità significative, inclusi disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la partecipazione del paziente allo studio.
7. Storia di sanguinamento gastrointestinale o definita tendenza al sanguinamento gastrointestinale nei precedenti 6 mesi, comprese varici esofagee a rischio di sanguinamento, lesioni ulcerative locali attive o sangue occulto fecale ≥ ++. I pazienti con sangue occulto fecale (+) devono sottoporsi a gastroscopia.
8. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
9. Analisi delle urine che mostra proteine urinarie ≥ ++ o confermata proteina urinaria nelle 24 ore > 1.0 g.
10. Ipertensione che non può essere controllata entro il range normale mediante terapia antipertensiva (pressione sistolica > 140 mmHg, pressione diastolica > 90 mmHg).
11. Pazienti con costituzione allergica, nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio o ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
12. Disfunzione tiroidea preesistente.
13. Qualsiasi altra condizione in cui lo sperimentatore ritiene il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.