Evaluación Económica Sanitaria del Diagnóstico Prenatal No Invasivo de Exclusión (PRENATSAFE)
Desde el descubrimiento de una pequeña fracción de ADN fetal libre de células circulante (ccffDNA) en la sangre de la madre, se han desarrollado técnicas de diagnóstico prenatal no invasivo (NIPD) utilizando una simple muestra de sangre para 1) cribar anomalías cromosómicas, 2) diagnosticar el sexo fetal y 3) detectar variantes no portadas por la madre (NIPD de exclusión por PCR).
El NIPD de exclusión por PCR está actualmente disponible para ciertas variantes comunes, pero desarrollarlo para cada variante toma de 3 a 6 semanas por centro. El proceso de desarrollo para NIPD por PCR es largo y costoso para cada variante analizada, restringiendo así el acceso a esta técnica. En la práctica, esta técnica no está ampliamente disponible para parejas con riesgo de transmitir una enfermedad monogénica grave en Francia, debido al gran número de genes diferentes y múltiples variantes de un gen dado.
La secuenciación de próxima generación (NGS) se basa en la ejecución simultánea y paralela de millones de reacciones de secuenciación, permitiendo que la misma secuencia de nucleótidos se secuencie cientos de veces. Proporciona información cualitativa sobre la naturaleza de la base secuenciada, así como información cuantitativa sobre el número de veces que la base ha sido secuenciada (lecturas). Aunque solo permite analizar alrededor del 2% del genoma completo, la secuenciación NGS del exoma corresponde a casi todos los exones de los aproximadamente 22.000 genes de nuestro genoma. Sin embargo, esto genera una gran cantidad de datos, conllevando costes adicionales.
Desde su adopción generalizada por laboratorios de diagnóstico, algunos equipos han desarrollado un NIPD basado en NGS para la exclusión de una variante patogénica. Permite el análisis de múltiples variantes patogénicas sin requerir una fase de desarrollo adicional. Han demostrado que el NIPD basado en NGS es una tecnología robusta y fiable, pero que incurre en costes adicionales de reactivos.
En Francia, se realizan entre 1.700 y 1.800 pruebas de diagnóstico prenatal (PND) para enfermedades monogénicas cada año debido a antecedentes familiares. Entre el 35% y el 40% de las parejas que se someten a PND invasivo podrían beneficiarse del NIPD por NGS, como se propone en el proyecto PrenatSafe. La mayor disponibilidad del NIPD, ya sea por PCR o NGS, también podría afectar la demanda de las parejas a largo plazo. En Francia, la introducción del NIPD por NGS probablemente conducirá a un aumento en las solicitudes de NIPD, ya que muchas parejas con bajo riesgo de recurrencia (en el caso de mutaciones de novo) probablemente optarán por él debido a su falta de iatrogenia.
El rápido y generalizado auge del NIPD por NGS, posibilitado por el uso de una técnica estandarizada y generalizable como NGS, transformará nuestras prácticas en todo el país. El proyecto PrenatSafe tiene como objetivo evaluar la relación coste/beneficio del NIPD por NGS en comparación con el procedimiento estándar actual: NIPD por PCR cuando se realiza en la práctica clínica o PND mediante muestreo invasivo (biopsia de trofoblasto o amniocentesis), utilizando una técnica NGS automatizada y estandarizada que implica la secuenciación del exoma, cubriendo casi todas las indicaciones para NIPD de exclusión.
Este proyecto es el primer análisis de consecuencias de costes del NIPD prospectivo basado en exoma, utilizando una única técnica estandarizada. El objetivo es trasladar esta tecnología innovadora a la práctica rutinaria si demuestra ser beneficiosa y económicamente viable. El NIPD basado en exoma para exclusión puede estar completamente automatizado, desde la extracción de ccfDNA hasta la secuenciación. Esto reduce el riesgo de error humano y ajusta los tiempos de respuesta a los requisitos del diagnóstico prenatal. Si tiene éxito, el NIPD basado en exoma se convertiría en una alternativa más temprana al PND invasivo sin aumentar el riesgo de pérdida fetal. Estaría disponible para un número muy grande de indicaciones y podría transferirse fácilmente a otros centros de diagnóstico prenatal en Francia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se propondrá a parejas que se sometan a diagnóstico prenatal tras asesoramiento genético o durante una consulta de seguimiento del embarazo. Los resultados de la NIPD obtenidos mediante NGS en el estudio PRENATSAFE no se comunicarán a la pareja ni a su médico prescriptor, y no afectarán al manejo clínico.
No se diagnosticarán condiciones adicionales mediante NIPD basada en NGS. Sin embargo, el análisis se realizará en condiciones de la vida real, con un tiempo de respuesta inferior a diez días laborables, para proporcionar una estimación precisa de los costes de la NIPD.
Se obtendrá el consentimiento informado de la mujer embarazada, su pareja y, si procede, de ambos tutores legales por parte de un médico o personal genético capacitado (por ejemplo, un asesor genético u otro investigador).
Se recogerán dos muestras de sangre adicionales (20 ml en total, tubos Streck) de la mujer embarazada durante el seguimiento rutinario del embarazo, antes de cualquier diagnóstico prenatal invasivo si está indicado. Estos tubos permitirán la extracción automatizada de ADN fetal libre de células circulante (cffDNA).
La NIPD por NGS se realizará en formato trío o cuarteto, involucrando la secuenciación del exoma del ccffDNA y del ADN genómico del padre, la madre y de un hijo/feto afectado previo, si procede. Las muestras de ADN genómico se recogerán y almacenarán como parte de la atención clínica rutinaria o se transferirán al laboratorio de genética molecular del Hospital Necker-Enfants Malades (AP-HP) si es necesario. La preparación de bibliotecas para secuenciación se automatizará utilizando el sistema Magnis Dx (Agilent Technologies), y el análisis de datos se realizará mediante un algoritmo bioinformático dedicado.
Para el estudio, se registrarán los resultados de los diagnósticos prenatales realizados como parte de la atención rutinaria (PND invasivo o NIPD basada en PCR) y la ocurrencia de pérdida fetal y resultados del embarazo.
El embarazo se monitorizará según la práctica clínica estándar, sin requerir visitas adicionales con fines de investigación. El seguimiento para el estudio PRENATSAFE concluirá un mes después del final previsto del embarazo o tras la consulta post-terminación, que ocurre tres meses después de la interrupción médica si procede.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julie STEFFANN, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 01 44 38 17 47
- Correo electrónico: julie.steffann@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sarah BOUCHARD, Project Manager
- Número de teléfono: +33 01 42 19 28 79
- Correo electrónico: sarah.bouchard@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
Contacto:
- Julie STEFFANN, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 01 44 38 17 47
- Correo electrónico: julie.steffann@aphp.fr
-
Contacto:
- Sarah BOUCHARD, Project advisor
- Número de teléfono: +33 01 42 19 28 79
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pareja mayor de 18 años
- Embarazo en curso de al menos 7 semanas de gestación
- Solicitud, dentro de la atención clínica, de diagnóstico prenatal invasivo o NIPD basado en PCR para un trastorno monogénico particularmente grave, con indicación confirmada por un Centro Multidisciplinario de Diagnóstico Prenatal (CPDPN)
- Elegible para diagnóstico de exclusión
- Gen causante cubierto por el kit de captura de exoma Agilent V8
- Afiliado al sistema nacional general de seguridad social
- Consentimiento informado obtenido de la mujer embarazada y su pareja
Criterios de exclusión:
- Solicitud de diagnóstico prenatal no aprobada por un Centro Multidisciplinario de Diagnóstico Prenatal (CPDPN)
- Trastorno no analizable por secuenciación de próxima generación (por ejemplo, expansiones de repetición de tripletes, homología de secuencia)
- Mujer portadora de la variante patogénica
- Mujer o pareja privada de libertad, bajo tutela o curatela
- Caso índice distinto del padre, un hijo o un feto de un embarazo anterior dentro de la pareja.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
NIPD mediante NGS
El grupo de estudio incluye parejas embarazadas con riesgo de transmitir un trastorno monogénico grave, para las cuales el diagnóstico prenatal ha sido aprobado por un comité prenatal multidisciplinario.
Los participantes elegibles son mayores de 18 años, tienen un embarazo en curso (≥7 semanas) y cumplen con los criterios técnicos para la exclusión del NIPD mediante secuenciación del exoma de próxima generación.
Se requiere consentimiento informado.
|
Se recolectarán dos muestras de sangre adicionales de 10 ml (tubos Streck) de la mujer embarazada durante el monitoreo rutinario del embarazo, antes de cualquier diagnóstico prenatal invasivo si está indicado, con el fin de extraer ADN circulante materno.
Este ADN libre de células circulantes contiene una pequeña cantidad de ADN fetal, aproximadamente un 10%.
Se realizará la secuenciación del exoma en el ADN circulante para detectar la exclusión de la variante patógena.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Análisis coste-consecuencia
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
Costes totales asociados con el diagnóstico prenatal no invasivo (NIPD) basado en ADN fetal libre de células circulante analizado mediante secuenciación del exoma de nueva generación, en comparación con los procedimientos de diagnóstico prenatal actuales.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Análisis de Costo-Efectividad de NIPD Basado en NGS
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o la consulta posterior a la finalización, hasta 8 meses
|
Número de diagnósticos prenatales invasivos evitados.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o la consulta posterior a la finalización, hasta 8 meses
|
|
Tasa de Participación en NIPD basado en NGS
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o de la consulta post-terminación, hasta 8 meses
|
Proporción de parejas elegibles que consienten en participar en el NIPD basado en NGS.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o de la consulta post-terminación, hasta 8 meses
|
|
Aceptabilidad de la NIPD basada en NGS
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o la consulta post-terminación, hasta 8 meses
|
Aceptabilidad de la NIPD basada en NGS entre las parejas participantes (puntuación de encuesta o cuestionario).
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o la consulta post-terminación, hasta 8 meses
|
|
Tasa de resultados no concluyentes de DPNI
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o de la consulta post-terminación, hasta 8 meses
|
Proporción de pruebas de diagnóstico prenatal no invasivo basadas en secuenciación de nueva generación que arrojan resultados no concluyentes.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista de parto o de la consulta post-terminación, hasta 8 meses
|
|
Factores Asociados con el Fallo de la NIPD Basada en NGS
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o de la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
Factores maternos o fetales asociados con el fallo del DPNI basado en NGS.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o de la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
|
Regiones Genómicas Donde NIPD No Puede Realizarse de Manera Fiable
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
Identificación de regiones genómicas con resultados poco fiables de DPNI basados en NGS.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
|
Viabilidad de la NIPD basada en NGS en Embarazos Múltiples
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o de la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
Evaluación de la viabilidad y fiabilidad del diagnóstico prenatal no invasivo basado en secuenciación masiva en embarazos gemelares o de orden superior.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o de la consulta posterior a la interrupción, hasta 8 meses
|
|
Análisis del impacto presupuestario de la NIPD basada en NGS
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o de la consulta posterior a la finalización, hasta 8 meses
|
Costos totales proyectados para la introducción e implementación a gran escala de la DPNI basada en NGS en el sistema de salud.
|
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la fecha prevista del parto o de la consulta posterior a la finalización, hasta 8 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julie STEFFANN, MD,PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP240985
- IDRCB (Otro identificador: 2025-A02589-40)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .