Nem Invazív Prenatális Kizáró Diagnosztika Egészség-gazdasági Értékelése (PRENATSAFE)
Egészség-gazdasági értékelés a nem invazív prenatális kizáró diagnosztikáról
Az anya vérében keringő sejtmentes magzati DNS (ccffDNA) kis hányadának felfedezése óta nem-invazív prenatális diagnosztikai (NIPD) technikákat fejlesztettek ki egy egyszerű vérvétel alapján, amelyek célja: 1) a kromoszómális rendellenességek szűrése, 2) a magzati nem meghatározása, és 3) az anya által nem hordozott variánsok kimutatása (kizáró NIPD PCR-rel).
A PCR alapú kizáró NIPD jelenleg bizonyos gyakori variánsokra elérhető, de minden egyes variánsra történő kifejlesztése centrumonként 3-6 hetet vesz igénybe. A PCR NIPD fejlesztési folyamata hosszadalmas és költséges minden egyes tesztelt variáns esetén, ami korlátozza a technika elérhetőségét. A gyakorlatban ez a technika nem széles körben elérhető azoknak a pároknak Franciaországban, akik súlyos monogén betegség átadásának kockázatával szembesülnek, a különböző gének nagy száma és egy adott gén több variánsa miatt.
A következő generációs szekvenálás (NGS) milliós nagyságrendű szekvenálási reakciók egyidejű, párhuzamos végrehajtásán alapul, lehetővé téve ugyanazon nukleotid szekvencia százszoros szekvenálását. Minőségi információt nyújt a szekvenált bázis természetéről, valamint kvantitatív információt arról, hogy a bázis hányszor lett szekvenálva (olvasatok). Bár csak a teljes genom kb. 2%-ának elemzését teszi lehetővé, az exom NGS szekvenálása megfelel genomunk kb. 22 000 génjének szinte összes exonjának. Azonban ez nagy mennyiségű adatot generál, ami további költségekhez vezet.
A diagnosztikai laboratóriumok általi széles körű alkalmazása óta néhány csapat kifejlesztett egy NGS alapú NIPD-t egy patogén variáns kizárására. Lehetővé teszi több patogén variáns elemzését további fejlesztési fázis nélkül. Bebizonyították, hogy az NGS alapú NIPD robusztus és megbízható technológia, de további reagens költségekkel jár.
Franciaországban évente 1700-1800 prenatális diagnosztikai vizsgálatot (PND) végeznek monogén betegségekre családi anamnézis alapján. A 35-40%-a az invazív PND-n áteső pároknak hasznát vehetné az NGS alapú NIPD-nek, ahogy azt a PrenatSafe projekt javasolja. Az NIPD megnövekedett elérhetősége, legyen az PCR vagy NGS, hosszú távon befolyásolhatja a párok iránti keresletet is. Franciaországban az NGS alapú NIPD bevezetése valószínűleg növelni fogja az NIPD iránti kérelmek számát, mivel sok alacsony recidíva kockázattal rendelkező pár (új mutációk esetén) valószínűleg erre fog esélyt adni az iatrogenitás hiánya miatt.
Az NGS alapú NIPD gyors és széles körű terjedése, amelyet egy szabványosított, általánosítható technika, mint az NGS használata tesz lehetővé, átalakítja gyakorlatainkat az egész országban. A PrenatSafe projekt célja tehát az NGS alapú NIPD költség/haszon arányának értékelése a jelenlegi standard eljáráshoz képest: klinikai gyakorlatban végzett PCR alapú NIPD vagy invazív mintavételű PND (trophoblasta biopszia vagy amniocentesis), egy automatizált, szabványosított NGS technika alkalmazásával, amely exom szekvenálást foglal magában, és szinte minden kizáró NIPD indikációt lefed.
Ez a projekt az első költség-következmény elemzése a prospektív exom alapú NIPD-ről, egyetlen szabványosított technika alkalmazásával. Célja, hogy ezt az innovatív technológiát rutin gyakorlatba ültesse, ha bizonyul hasznosnak és gazdaságilag életképesnek. A kizárásra szolgáló exom alapú NIPD teljesen automatizálható, a ccffDNS kivonástól a szekvenálásig. Ez csökkenti az emberi hiba kockázatát, és a fordulati időket összhangba hozza a prenatális diagnosztika követelményeivel. Ha sikeres, az exom alapú NIPD korábbi alternatívává válna az invazív PND-hoz anélkül, hogy növelné a magzati veszteség kockázatát. Nagyon sok indikációra elérhető lenne, és könnyen átvihető lenne Franciaország más prenatális diagnosztikai központjaiba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmányt olyan pároknak javasolják, akik genetikai tanácsadást követően vagy terhesség-utánkövetési konzultáció során prenatális diagnózison esnek át.
A PRENATSAFE tanulmány keretében NGS-sel elért NIPD eredményeket nem hozzák nyilvánosságra a pár vagy a felíró orvos számára, és ezek nem befolyásolják a klinikai kezelést.
Nincsenek további feltételek, amelyek NGS-alapú NIPD révén diagnosztizálhatók.
Azonban az elemzést valós körülmények között, kevesebb mint tíz munkanapos átfutási idővel végezzük, hogy pontos becslést kapjunk az NIPD költségeiről.
A tájékoztatott beleegyezést a terhes nőtől, partnere és, ha alkalmazható, mindkét törvényes gyámtól egy orvos vagy képzett genetikai személyzet (pl. genetikai tanácsadó vagy más kutató) nyeri el.
Két további vérvételt (összesen 20 ml, Streck csövek) vesznek a terhes nőtől a rutin terhesség-monitorozás során, bármely invazív prenatális diagnózis előtt, ha indokolt.
Ezek a csövek lehetővé teszik a cirkuláló sejtmentes magzati DNS (cffDNA) automatizált kinyerését.
Az NIPD NGS-sel trió vagy kvartett formában történik, amely magában foglalja a ccffDNS és a genomikus DNS exom szekvenálását az apától, anyától és egy korábbi érintett gyermektől/magzatból, ha alkalmazható.
A genomikus DNS mintákat vagy a rutin klinikai ellátás részeként gyűjtik és tárolják, vagy szükség esetén átviszik a Necker-Enfants Malades Kórház (AP-HP) molekuláris genetikai laboratóriumába.
A szekvenáláshoz szükséges könyvtár-előkészítés automatizáltan történik a Magnis Dx rendszerrel (Agilent Technologies), és az adatelemzést egy dedikált bioinformatikai algoritmus segítségével végzik.
A tanulmányhoz rögzítik a rutin ellátás részeként végzett prenatális diagnózisok eredményeit (invazív PND vagy PCR-alapú NIPD) és a magzati vesztés és terhességi kimenetelek előfordulásait.
A terhességet a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozzák, kutatási célokra nem szükséges további látogatások.
A PRENATSAFE tanulmány utánkövetése egy hónappal a terhesség várható befejezése után vagy a megszakítás utáni konzultációt követően ér véget, amely három hónappal az orvosi megszakítás után történik, ha alkalmazható.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Julie STEFFANN, MD, PhD
- Telefonszám: +33 01 44 38 17 47
- E-mail: julie.steffann@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sarah BOUCHARD, Project Manager
- Telefonszám: +33 01 42 19 28 79
- E-mail: sarah.bouchard@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75015
- Toborzás
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Kapcsolatba lépni:
- Julie STEFFANN, MD, PhD
- Telefonszám: +33 01 44 38 17 47
- E-mail: julie.steffann@aphp.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Sarah BOUCHARD, Project advisor
- Telefonszám: +33 01 42 19 28 79
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 18 évnél idősebb pár
- Legalább 7 hetes terhességi korú folyamatban lévő terhesség
- Klinikai ellátás keretében invazív prenatális diagnózis vagy PCR-alapú NIPD kérése különösen súlyos monogén betegségre, a Multidiszciplináris Prenatális Diagnosztikai Központ (CPDPN) által megerősített indikációval
- Kizáró diagnózisra jogosult
- Az Agilent V8 exom rögzítő készlet által lefedett okozó gén
- Az országos általános társadalombiztosítási rendszerhez tartozó
- A terhes nő és partnere által aláírt tájékoztatott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Multidiszciplináris Prenatális Diagnosztikai Központ (CPDPN) által nem jóváhagyott prenatális diagnózis kérelem
- Újgenerációs szekvenálással (pl. triplett ismétlődés expanziók, szekvencia homológia) nem elemezhető betegség
- A kórokozó variánst hordozó nő
- Szabadságától megfosztott, gyámság vagy gondnokság alatt álló nő vagy partner
- A páron belüli korábbi terhességből származó apa, gyermek vagy magzat melletti index eset.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NGS-vel végzett NIPD
A vizsgálati csoportba olyan terhes párok tartoznak, akiknél súlyos monogén betegség átöröklődésének kockázata áll fenn, és akiknél a prenatális diagnózist egy multidiszciplináris prenatális bizottság jóváhagyta.
Jogosult résztvevők a 18. életévüket betöltött, terhességük folyamatban lévő (≥7 hét) és a következő generációs exomszekvenálással történő NIPD kizárásának technikai kritériumainak megfelelő személyek.
Tájékoztatott beleegyezés szükséges.
|
Két további 10 ml-es vérvétel (Streck tubusok) történik a terhes nőtől a rutin terhességmonitorozás során, bármilyen invazív prenatális diagnózis előtt, amennyiben indokolt, hogy a terhes nő keringő DNS-ét kinyerjék.
Ez a keringő, sejten kívüli DNS kis mennyiségű magzati DNS-t is tartalmaz, kb. 10%-ot.
Exom szekvenálást végeznek a keringő DNS-en, hogy a kizárt kórokozó variánst kimutassák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Költség-következmény elemzés
Időkeret: A bevonástól a várható szülés dátumától számított 1 hónapig vagy a megszakítás utáni konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
A nem invazív prenatális diagnosztika (NIPD) teljes költségei, amely a cirkuláló sejten kívüli magzati DNS-en alapul, és amelyet újgenerációs exom szekvenálással elemeznek, összehasonlítva a jelenlegi prenatális diagnosztikai eljárásokkal.
|
A bevonástól a várható szülés dátumától számított 1 hónapig vagy a megszakítás utáni konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NGS-alapú NIPD költség-hatékonysági elemzése
Időkeret: A bevonástól kezdve a várható szülés dátumától vagy a befejezés utáni konzultációtól számított 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
Az elkerült invazív prenatális diagnózisok száma.
|
A bevonástól kezdve a várható szülés dátumától vagy a befejezés utáni konzultációtól számított 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
|
Részvételi arány az NGS-alapú NIPD-ben
Időkeret: A bevonástól a várható szülés időpontjától számított 1 hónapig vagy a megszakítás utáni konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
Azon jogosult párok aránya, akik hozzájárulnak az NGS-alapú NIPD-vizsgálatban való részvételhez.
|
A bevonástól a várható szülés időpontjától számított 1 hónapig vagy a megszakítás utáni konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
|
Az NGS-alapú NIPD elfogadhatósága
Időkeret: A beválogatástól a várható szülés időpontját követő 1 hónapig vagy a terhességmegszakítást követő konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
A résztvevő párok körében az NGS-alapú NIPD elfogadhatósága (felmérés vagy kérdőív pontszám).
|
A beválogatástól a várható szülés időpontját követő 1 hónapig vagy a terhességmegszakítást követő konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
|
Nem konkluzív NIPD eredmények aránya
Időkeret: A bevonástól a várható szülés dátumát vagy a terhességmegszakítás utáni konzultációt követő 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
Az NGS-alapú NIPD-tesztek nem egyértelmű eredményt adó aránya.
|
A bevonástól a várható szülés dátumát vagy a terhességmegszakítás utáni konzultációt követő 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
|
A NGS-alapú NIPD-sikertelenséggel összefüggő tényezők
Időkeret: A bevonástól a várható szülés időpontja utáni 1 hónapig vagy a terhességmegszakítás utáni konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
Anyai vagy magzati tényezők, amelyek a DNS-szekvenálás alapú nem invazív prenatális diagnózis (NIPD) sikertelenségével járnak.
|
A bevonástól a várható szülés időpontja utáni 1 hónapig vagy a terhességmegszakítás utáni konzultációig, legfeljebb 8 hónapig
|
|
Genomikus régiók, ahol a NIPD nem végezhető megbízhatóan
Időkeret: A bevonástól a várható születési dátum vagy a terhességmegszakítás utáni konzultáció utáni 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
A genomikus régiók azonosítása megbízhatatlan NGS-alapú NIPD eredményekkel.
|
A bevonástól a várható születési dátum vagy a terhességmegszakítás utáni konzultáció utáni 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
|
Az NGS-alapú NIPD megvalósíthatósága többes terhességekben
Időkeret: A bevonástól a várható szülési dátum vagy a terhességmegszakítás utáni konzultáció utáni 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
A magasabb rendű vagy ikerterhességekben alkalmazott NGS-alapú NIPD megvalósíthatóságának és megbízhatóságának értékelése.
|
A bevonástól a várható szülési dátum vagy a terhességmegszakítás utáni konzultáció utáni 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
|
Az NGS-alapú NIPD költségvetési hatáselemzése
Időkeret: A bevonástól a várható szülés dátumát vagy a terhességmegszakítás utáni konzultációt követő 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
Az NGS-alapú NIPD egészségügyi rendszerbe történő bevezetésének és nagyszabású megvalósításának teljes előrejelzett költségei.
|
A bevonástól a várható szülés dátumát vagy a terhességmegszakítás utáni konzultációt követő 1 hónapig, legfeljebb 8 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Julie STEFFANN, MD,PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP240985
- IDRCB (Egyéb azonosító: 2025-A02589-40)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .