Benmelstobart más Anlotinib, Quimioterapia y Radiación Torácica para el Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Limitado (Aurora004)

Criterios de inclusión:

• 1: Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (LS-SCLC) inoperable confirmado histológica o citológicamente (según estadificación VALG).

  2: Sin tratamiento sistémico previo para cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado.

  3: Presencia de lesiones medibles según los criterios RECIST 1.1. Una lesión previamente irradiada solo puede considerarse medible si ha demostrado progresión clara después de la radioterapia y no es la única lesión.

  4: Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.

  5: Estado funcional ECOG: 0-1.

  6: Supervivencia esperada ≥ 3 meses.

  7: Función hematológica y orgánica adecuada, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios: a) Función hematológica (sin transfusión de sangre o hemoderivados, sin G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyético en los últimos 14 días): i. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L. b) Función renal: i. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 50 mL/min; ii. Proteína en orina < 2+ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1,0 g. c) Función hepática: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN; ii. AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; iii. Albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L. d) Función de coagulación: i. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN. e) Función cardíaca: i. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%.

  8: Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, proporcionan consentimiento informado por escrito, demuestran buena adherencia y aceptan cumplir con los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1: Uso previo de agentes antiangiogénicos como anlotinib, apatinib, bevacizumab o agentes inmunoterapéuticos relacionados dirigidos a PD-1, PD-L1, etc.

  2: Presencia de múltiples factores que afectan la absorción de medicación oral (por ejemplo, incapacidad para tragar, estado post resección gastrointestinal, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.).

  3: Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido.

  4: Pacientes con evidencia por imágenes de invasión tumoral adyacente a vasos sanguíneos importantes, o que el investigador considere que tienen un alto riesgo de hemorragia masiva fatal debido a invasión tumoral de vasos sanguíneos importantes durante el período de estudio posterior.

  5: Antecedentes de tendencia hemorrágica grave o coagulopatía, que incluyen pero no se limitan a: hemoptisis clínicamente significativa (más de una cucharada por día) en los 3 meses previos a la inclusión; o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o diátesis hemorrágica en las 4 semanas previas a la aleatorización, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluyendo perforación gastrointestinal y/o fístula; sin embargo, los pacientes con perforación o fístula gastrointestinal reparada quirúrgicamente pueden ser elegibles), heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas, etc.

  6: Haber recibido tratamiento quirúrgico mayor, biopsia por incisión o lesión traumática significativa en los 28 días previos a la aleatorización.

  7: Antecedentes de eventos trombóticos arteriales/venosos en los 6 meses previos a la aleatorización, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

  8: Desarrollo de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (por ejemplo, agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años previos a la primera dosis.

  9: Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea elegible para la inclusión en el estudio.